肾上腺素能受体.ppt

肾上腺素能拮抗剂 肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结合，从而能拮抗肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂作用的药物 肾上腺素能受体分类 α受体： α1 、α2 α1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管 α2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜 β受体：β1 、β2、β3 β1主要分布在心脏 β2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管 平滑肌 β3受体：主要分布在脂肪组织中 肾上腺素能激动剂作用 α受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升 β受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌 肾上腺素能药物临床应用 具有兴奋α受体及β受体的药物，临床上用于升高血压、抗休克、止血和平喘。 具有兴奋β受体（特别是β2受体）的药物，临床上主要用于平喘和改善微循环。 α受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。 β受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛及降低血压。 根据对受体选择性，拮抗剂可分为 α肾上腺素能拮抗剂 （α受体拮抗剂, α antagonists） β肾上腺素能拮抗剂 （β受体拮抗剂, β antagonists ） 一、α受体拮抗剂（αAntagonists） α受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升 α受体拮抗剂选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体时，可导致血压下降，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转” α受体拮抗剂在临床上主要用于降低血压、改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎 （一）非选择性α受体拮抗剂 短效的竞争性α受体拮抗剂 长效的非竞争性α受体拮抗剂 α受体拮抗剂可分为： （一）非选择性α受体拮抗剂 （二）选择性α1受体拮抗剂 短效的竞争性α受体拮抗剂 它们以氢键或离子键与α受体结合，阻断α受体，这种拮抗作用是竞争性的，因此作用时间较短。 临床上用于治疗冻疮等。由于分子中含组胺的部分结构，故有较强的组胺样作用。 常见皮肤潮红，胃酸分泌增加，易诱发溃疡等不良反应。 长效的非竞争性α受体拮抗剂 酚苄明属于长效的非竞争性α受体拮抗剂，其分子内含有β－氯乙胺结构，在生理pH条件下，易生成反应活性较大的乙撑亚胺离子，进而与α受体中的亲核基团反应，生成稳定的共价键，是非竞争性的，因此作用时间长，选择性差，毒性和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬细胞瘤的交感效应。 （二）选择性α1受体拮抗剂 这是一类降压药，选择性阻断突触后膜α1受体而不影响α2受体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速，副作用较轻，且口服有效。该类药还有有益血脂作用。 哌唑嗪是第一个α1受体拮抗剂，后来发现特拉唑嗪等。 特拉唑嗪 本品为选择性α1受体拮抗剂 ，具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生。 二、β受体拮抗剂（ β Antagonists） β受体拮抗剂可竞争性地与β受体结合而拮抗肾上腺素能神经递质或β激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对血管平滑肌舒张的作用。 β受体拮抗剂可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，还能延缓心房和房室结的传导。 临床上广泛用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等，是一类应用较广的心血管疾病治疗药。 β受体拮抗剂根据化学结构可分为 苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类 β受体拮抗剂根据作用的受体可分为： 非选择性β受体拮抗剂（β受体拮抗剂） β1受体拮抗剂 混合型α/β受体拮抗剂 芳氧丙醇胺类 芳氧丙醇胺类无拟交感活性、β阻断作用强、对β1受体具有较高的选择性。 噻吗洛尔 噻吗洛尔的非选择性β作用最强，用于治疗高血压、心绞痛及青光眼。 比索洛尔 比索洛尔作用β1受体特异性最强，为强效长效β1受体拮抗剂,且在降压的同时还可改善心脏舒张功能，对血糖、血脂无不良反应。因而，对伴有糖尿病的高血压患者应用更为有利。 β受体拮抗剂用于治疗心律失常的缺点是抑制心脏功能,且对支气管患者可诱发哮喘,因此发展了一类超短效的β受体拮抗剂。 半衰期8min 超短效的β受体拮抗剂 长效的β受体拮抗剂 高血压患者需长期服药，因此开发了一类长效的β受体拮抗剂。 水溶性药，血浆半衰期较长 前药，一周1~2次 索他洛尔 索他洛尔为苯乙醇胺类β受体拮抗剂，口服吸收迅速完全，生物