IL-6、ICAM-1、ApoE血清水平及基因多态性与冠心病证侯关系的研究.pdf

中文摘要 研究背景 迄今为止，冠心病(CHD)的传统危险因素仅能解释大约一半CHD患者的发 病原因，另一半患者的发病可能需应用遗传危险因素加以解释。发掘CHD发病 新的遗传危险因素、从微观水平探讨CHD发病的遗传易感机理是目前CHD病 因学研究的主要方向之一。现已证实，炎性因子与动脉粥样硬化(冠心病病理学 基础)的发生、发展密切相关。在粥样硬化斑块区的脂质核心及破裂斑块的“肩 区”，可以观察到大量的免疫细胞如单核细胞源性的巨噬细胞和T淋巴细胞等， 因各种因素受损后，局部发生炎症反应，一方面表达多种粘附分子(如粘附分子 -1)，介导单核细胞和T细胞的滚动、粘附、迁移和聚集；另一方面又分泌致炎因 necrosis 子如肿瘤坏死因子(tumor 转变为巨噬细胞，摄入氧化型低密度脂蛋(oxidizodlow-densitylipoprotein, ox-LDL)，进一步分泌TNF’IL-I等致炎因子，进而趋化、招募炎性细胞，增强 局部炎症反应，使粥样斑块病变逐渐趋向于复杂化，增加AS斑块的不稳定性。 因此，炎性因子在介导炎症反应所致血管内皮损伤一修复过程中起着非常重要的 免疫调节作用。 随着分子生物学研究发展，越来越多的证据表明炎性因子存在基因多态性， 而且，这些炎性因子基因多态性可以通过影响自身及其他细胞因子的表达水平及 生物学活性，导致某些疾病的发生、发展。影响炎性因子产生能力或影响炎性细 胞对炎症刺激因素反应程度的基因多态性可以影响动脉粥样硬化、CHD的发生， 研究炎性因子基因多态性对CHD发病的影响具有重要意义．证候是中医基础理 论的核心之一，与体质关系密切，而先天禀赋差异是个体体质差异的决定因素， 是证候易感性和变化趋向性差异的内因，因此，从结构基因组的角度分析基因多态 性与证候的相关性，就能从生理层面预测证候的发生、发展、变化的可能途径，达 到中医“治未病”的目的。 本课题选择IL-6、ICAM-1、ApoE三个重要的细胞因子，进行基因多态性与 aD易感性的相关性研究。同时对冠心病中医痰瘀证候基因多态性进行相关分 析，以期能阐明痰瘀证的致病机理及本质；同时从基因水平进一步认识证的本质， 以提高冠心病的中医诊治水平． 方法：选择符合条件的CHD痰证、瘀证、痰瘀互结证患者97例，另选35名 和ApoE血清水平，提取全血DNA,用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性 chainrcaction-restriorion (polymerase fiagment 术检测三者基因型，采用SPSS软件进行相关性分析． 结果与结论： 义(PO．01)，提示三者血清水平与CHD发病有关，并可能是诊断冠心病的一种 非侵入性指标。 结组lL-6血清水平较痰证组增高，差异有显著性意义(Po．05)；痰证、痰瘀证 组ICAM．1血清水平较瘀证组高，差异有统计学意义(PO．05)；痰瘀汪组、瘀 证组ApoE血清水平高于痰证组，差异有显著性意义(Po．05)． 3、CHD组患者m一6基因--174位点多态性分布与健康对照组比较无显著 因型在两组问分布差异有统计学意义，等位基因频率在两组差异有统计学意义。 E等位基因的患病风险明显高于K等位基因，E等位基因患CHD风险是K等位 基因的4．65倍，提示CHD发病可能与ICAM．1E等位基因突变有关；CHD组 变异与CHD发病显著相关． 及瘀证患者(Po．05)，变异等位基因E4携带者更倾向于发生痰证，表明E4等位 基因，特别是E3／4基因型可能是冠心病及中医痰证的主要易感基因之一．但由于 本研究样本量偏小，仍需进一步扩大样本以明确判断。 因多态性并非CHD危险因素。 关键词冠心病：白介素-6；粘附分子．1；载脂蛋白E；基因多态性；痰瘀证候 on betwoenthoSerumLoveIsandGeno Study ReIationshlP smsofIntorIoukin-8、Intoroel Polymorphi Eand and Tho BIood MoleouIe一1、^poIipo