MGMT、DNA-PKcs在胃癌组织中的表达及其临床价值.pdfVIP

·中文论著摘要· MGMT DNA．PKcs在胃癌中的表达及其临床价值 刖 吾 胃癌是严重威害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一，但长期以来包括手术切 除和其它综合性治疗并未带来令人满意的生存率，因此在肿瘤基因水平上寻找新 的突破口并开展靶向治疗已成为目前肿瘤研究的热点之一。06一甲基鸟嘌呤．DNA- DNA损伤的酶，近些年研究表明MGMT基因不仅是对抗亚硝脲类药物的耐药基 因，而且是与肿瘤发生有关的潜在癌基因或抗癌基因【11。DNA依赖的蛋白激酶 (DNA-dependent protein l【inase 赖的蛋白激酶催化亚单位(DNA-dependentprotein catalyticsubunit， 底物包括肿瘤抑制蛋白的p53转录因子(原癌基因)、C—Fos等等，特别在调节DNA 转录、复制、修复中起重要作用【21。 本研究通过应用免疫组化的方法，检测两种蛋白在胃癌中的表达情况，分析 其与胃癌临床病理特征之间的关系，以及两者之间的相互联系，旨在探讨MGMT， DNA．PKcs在胃癌组织中的表达及其临床意义。 材料和方法 1、病例和标本 收集中国医科大学附属第一医院及辽宁省肿瘤医院2005年10月～2006年8月手 术切除的胃癌组织标本124例。其中男性92例，女性32例。年龄24．85岁，中位年 龄60岁。所有患者术前均未接受化疗、放疗。病理均为腺癌，高分化(乳头状腺癌， 高分化管状腺癌)40例，中分化(中分化管状腺癌)25例，低分化(低分化腺癌，印 戒细胞癌，粘液腺癌)59例。组织分期采用1997年国际抗癌联盟(UICC)制定的TNM 临床分期标准，I期17例，II期46例，III期37例，Ⅳ期24例。 2、试剂 抗体(工作浓度为即用型)，SP试剂盒及DAB显色剂均购自福州迈新生物技术开发 有限公司。 3、方法 将124例胃癌标本与24例正常胃组织标本制作成组织芯片，采用免疫组化 S-P法，按照S．P检测试剂盒说明书所示步骤进行，切片经柠檬酸缓冲液(PH=6．0) 高压热修复预处理。组织芯片由上海芯超生物科技有限公司制作。 4、结果判定 MGMT和DNA．PKcs均以胞核和或胞浆中出现棕黄色颗粒为阳性染色，依照 阳性细胞比例和显色强度分别得分，将两项得分相乘得到该视野的最终得分，选 取的5个视野得分的平均值为最后得分。最后该切片按照得分分为以下三个等 为强阳性表达。 5、统计分析方法 采用SPSSl3．0统计软件，卡方检验及Spearman秩相关分析，采用双侧检验， P0．05为具有统计学意义。 实验结果 31．5％(39／124)。 P0．01。MGMT蛋白表达与分化程度、性别相关，与年龄、肿瘤侵润深度、淋巴 结转移情况、远处转移情况、TNM分期无关，而DNA．PKcs均与之无关。 3、两种蛋白的表达强度之间存在正相关，相关系数及P值为r=0．342，P=0．000。 2 结论 1、MGMT在胃癌中高表达，DNA—PKcs在胃癌中低表达。 2、MGMT蛋白表达与分化程度、性别相关，与年龄、肿瘤侵润深度、淋巴 结转移情况、远处转移情况、TNM分期无关，而DNA—PKcs均与之无关。 1、两种蛋白的表达强度之间呈正相关。 关键词 胃癌； MGMT；DNA．PKcs：免疫组织化学 3 英文论著摘要 ● The andClinical ofMGMT expression Significance in DNA．PKCSGastricCarcinoma Introduction Gastriccanceli