普鲁兰—聚乳酸接枝聚合物的合成与性能研究.pdfVIP

SYNIHESISA入DCHARACTERIZATIONOF AⅧmPmLICGRAFT COPOI，YⅧRSOF PULLULANSBEARINGLACTIDES DERI、厂ATIVES ADissertationSubmitted totheGraduateSchoolof HenanNormal University inPartialFulfillmentofthe Requirements forthe ofMasterofScience Degree By HuGaicen Supervisor：Prof．HuZhiguo May，2014 摘要 众所周知，两亲性聚合物在水中能够自发地自组装形成尺寸为纳米级的胶束粒子。 这些胶束粒子由于自身独特的性质，如纳米级尺寸、壳一核结构以及在血液中的高稳定 性等可以作为各种载体在抗癌药物输送、基因传递与治疗等生物医用领域有着潜在应用 价值。它们用于抗癌药物输送体系时，可以使药物在体内的释放时间延长、溶解度增加， 对癌细胞的靶向结合性增强，而且能降低药物对正常细胞的毒性，提高药物利用率。制 备纳米粒子时，载体材料的选择很重要。在众多材料中，天然多糖具有其它材料无可比 拟的优点，如亲水性、安全无毒、良好的生物相容性和生物可降解性等。但是这种纯天 然大分子材料也存在一定的缺陷，常常需要对其进行修饰改性。因此，对多糖进行疏水 改性合成功能性两亲聚合物并制备其自组装纳米粒子成为一个新的研究热点。其中普鲁 兰多糖因为耐酸、碱、盐，安全无毒可食用，水溶性好，可被降解，血液相容性又好并 且多羟基容易被修饰等独特性质引起越来越多人的研究兴趣。 基于此背景，本论文将不同分子量和不同旋光性的聚乳酸的低聚物接枝到普鲁兰多 糖上合成了一系列聚乳酸疏水改性的普鲁兰多糖衍生物。论文具体研究工作如下： (1)以丙酮为溶剂，对甲基苯磺酸为催化剂，2，2．二甲氧基丙烷与l，1，1．三羟甲基 乙烷进行缩合反应合成2，2，5．三甲基．5．羟甲基．1，3一二氧六环。该缩合物先与炔丙基溴反 应，再在酸性条件下脱去缩合剂得到2．乙炔氧甲基．2．甲基．1，3．丙二醇。然后在Sn(Oct)2 催化作用下，用2．乙炔氧甲基．2．甲基．1，3．丙二醇做引发剂引发丙交酯开环聚合合成一系 列带有炔基的“V”型聚乳酸链段。产物的结构通过核磁共振(1HNMR)，凝胶渗透色 谱(GPC)表征。 (2)以DMF作溶剂，NBS上的溴原子取代普鲁兰多糖分子中6号C原子上的伯羟 基得到溴化的普鲁兰多糖。溴化普鲁兰多糖再与叠氮化钠反应合成叠氮基取代度为30％ 的普鲁兰取代物。最后，通过炔基与叠氮基之间的“Click”反应将“V”型聚乳酸低聚 物接枝到普鲁兰多糖亲水骨架上得到聚乳酸疏水改性的普鲁兰多糖衍生物。用核磁共振 (1HNMR、13CNMR)、傅利叶红外技术(FT-IR)、元素分析表征产物的结构。 关键词：聚乳酸改性普鲁兰多糖，两亲接枝聚合物，“Click”反应 Ⅱ ABSTRACT Asis tO known carl self-assembleintonano．sized all，amphiphiliccopolymersspontaneously in as aggregatesaqueoussolution，such