C4D0分子在树突状细胞中信号转导通路.pdfVIP

现代免疫学~2oo4年第 24卷第 5期 ·429 · CD40分子在树突状细胞中的信号转导通路 周 桓 综述 顾宗江，张学光 审阅 (苏州大学医学生物技术研究所，苏州 215007) 摘要：树突状细胞 (Dc)作为体 内功能最强的抗原提呈细胞 (APC)，是启动机体免疫应答的中心环节…。未成熟 DC定居在外 周组织，具有极强的捕获抗原能力，通过多种方式捕获入侵的病原体、损伤或恶变的组织后迁移至淋 巴结，将加工过的抗原 以MHC一抗原肽的形式提呈给 T细胞启动机体免疫应答。在此过程中，DC逐渐发育成熟，伴随着膜表面黏附分子表达的变化 以及MHCⅡ类分子和共刺激分子如CIM0、OX40L、CD80、CD86表达的上调。然而 ，DC抗原提呈功能的完全成熟需要 T细胞 提供的共刺激信号，其中CIMO相关的信号通路在此过程中发挥了重要作用。 关键词：CIMO；CIMOL；树突状细胞 中图分类号：R329．1l 文献标识码 ：A 文章编号：1001—2478(2004)05—0429—03 目前 ，以DC为基础的肿瘤免疫学治疗 已成为研究的热 CIMO配体 (CIMOL，CD154)是相对分子质量为 39000的 点，体外以肿瘤抗原负载DC经细胞因子诱导成熟进而激发 Ⅱ型跨膜糖蛋 白，属于 TNF家族。其基 因于 1992年克隆． 的细胞毒性T细胞 (CTL)表现出强大的杀瘤效应。此外，也 定位于x染色体 q26．3-q27．1，编码 261个 从 。除膜结合形 有以体外活化 的DC直接免疫_2J或对 DC进行体 内基 因修 式CIMOL外，在人体 内还发现了相对分子质量为31000和 l8 饰[]的实验报道。成熟的Dc可 以启动机体有效免疫应答， 000两种可溶性 CIMOL的存在。CIMOL主要表达于T细胞、 而不成熟的DC则可能导致机体的免疫耐受，因此，获得成 血小板、嗜碱细胞 以及肥大细胞等。 熟DC是肿瘤免疫学治疗的关键。CD40分子激活 (包括可溶 配基化后 CD40聚合成同源三聚体继而募集胞浆 内下游 性CD40L、CD40单克隆抗体)与TNF-a的刺激是 目前公认的 信号分子如TRAF家族 、Src家族，这一过程伴随着细胞膜结 诱导 DC成熟的两种经典的方法。有关肿瘤特异性 DC的功 构的重排。Herre等在共聚焦显微镜下观察到配基化前CD40 能评价，包括体外CTL增殖，细胞毒实验和体内动物实验均 与细胞膜上脂筏 (raft)以中等亲和力结合散在分布于细胞膜 显示 CD40激发DC的活化程度 以及进一步活化 T细胞 ，尤其 表面，配基化后 CIMO成簇分布于细胞膜表面，并且与脂筏 是CD8CTL的能力远远强于TN d。因此，CD40信号在 DC 的结合力增强_6J。CD40三聚体 的形成以及膜结构的改变为 发育成熟中的作用受到 了越来越多的关注，本文就CD40分 下游信号分子的募集以及介导有效的信号转导提供了一个稳 子在 DC中的信号转导通路作一综述。 定的细胞膜微环境。CIMO／CIMOL分子在特异性免疫应答中 居于重要 的上游位置 ．主要功能包括 (1)促进 B细胞 的分 1 CIM0／CIMOL生物学特性 化、发育、增殖 、成熟 ，参与免疫球蛋 白的分泌及类型转 CIM0分子属于TNF受体 (T~rR)家族 ，是相对分子质量 换；(2)促进 T细胞的激发和定向分化：(3)参与DC的分化 为48000的I型跨膜糖蛋白。其基因定位于2oql1-20q13．2， 及功能调节：①CD40的配基化促进 DC的成熟，上调DC表 cDNA长约 1．5kd编码 277个氨基酸 (AA)，其中氨基末端 面共刺激分子和MHC类分子的表达，提高DC的抗原提呈能 193个 从 构成胞外段。跨膜段含 22个 从 ，胞浆段含 66个 力．从而发挥激发Th细胞和CTL的功能，并且 CIMO信号对 从 。与TNFR家族其他成员一样，CD40分子的胞外段有四