核因子-κB信号通路地研究进展.pdfVIP

维普资讯 齐齐哈尔医学院学报 2006年第 27卷第 6期 · 705 · · 综 述 ·讲 座 · 核因子一KB信号通路的研究进展 邢雁霞 【摘要】 核因子 一B(NF— B)信号转导通路是近年来研究的热点，它广泛参与机体 内许多生理和 病理过程，调节百余种靶基 因的表达。本文详细综述了NF—B信号转导系统的组成、经典的激活途径 以及与人类疾病 的相关性 。 【关键词】 信号转导 NF— B 疾病 NF— B是一种广泛存在于体 内细胞 的核转录 因子 ，调 不同的NF— B二聚体[．这便构成了调控基因表达的又一 节细胞因子、趋化因子、生长因子、粘附分子、免疫受体基因的 结构基础 。boB家族 的N端为信号反应 区，含有丝氨酸 (Ser) 表达，影响机体 内的细胞分化、免疫反应、炎症反应、细胞凋 磷酸化位点和泛索化位点，是诱导 boB降解并激活NF—KB 亡、肿瘤生长等多种生物学功能。研究表明NF— B信号通 的关键所在L3]。 路 的过度活化与人类疾病 的发生关系密切 ，因此受到科学界 1．3 IKB激酶复合物 (IKKs) l997年科学家首次分离到可 的广泛关注[】-4]。 以使 IKBN端丝氨酸磷酸化的复合物并将其命名为 IB激酶 1 NF— B信号转导系统的组成 复合物(IKKs)|2]。该复合物包含有 a、口、7三个亚基 ，其 中 1．1 NF一~B／Rel家族 l986年 Sen和 Baltimore[首 次在 IKKa与 IKKt]结构相似 ．同源性达 52 ．其共有保守序列为 B淋 巴细胞 中发现一种能与免疫球蛋 白 轻链基 因增强子 B N端蛋 白激酶催化区、中间亮氨酸拉链 (LZ)基序 、C端螺旋 位点特异结合的核蛋白因子 ，故将其命名为核因子 rB(nucle— 一 环一螺旋 (HLH)基序 。IKKa与 IKKt]通过 Iz结构形成 arfactorkappaB)_6]。后来发现它广泛存在于各种类型的细 异二聚体，并通过它们的 HLH基序与 IKK 紧密结合形成 胞内，成分并非单一．而是一个大家族 。至今在哺乳动物细胞 三聚体 。a和 8亚基具有丝 ／苏氨酸蛋 白激酶 的活性 ．可使 内发现该家族共有 5个成员，分别是 ：NF—KBl(p50)、NF— IB磷酸化 ．故称为催化亚基 。7亚基可通过改变 a、口构象来 KB2(p52)、RelA(p65)、RelB和 c—Re1．故也称之为 NF—KB／ 调节它们 的激酶活性，故称为调节亚基 ]。 Rel家族 。它们的共同特征是其氨基末端 由约 300个氨基酸 1．4 IKKs上游激酶 目前上游分子激活 IKKs的分子机理 组成一个保守 区域 ．称之为 Rel同源 区 (RelHomologyDo— 尚不清楚．但发现一些蛋 白激酶可能参与 IKKs活性的调节 ， main．RHD)。RHD内包含 3个功能区：DNA结合域、二聚化 包括 ：PKC、PKB、NIK(NF—KB诱导性激酶)、MEKK1／2／3、 域、核转位信号 (nucleartranslocationsignal，NI’S)区或称核 TAK1等 。这些激酶过量表达时，会 引起 IKKs活性的上升， 定位信号(nuclearlocationsignal，NIS)区，分别负责与 DNA 若失活突变则 IKKs活性受抑_9]。 结合 、二聚化、与 NF—KB抑制蛋 白相互作用∞]。NF—K