2,3-吲哚醌对糖尿病大鼠心血管功能的调控作用.pdfVIP

摘 要 目的糖尿病是常见的内分泌疾病，可并发高血压、心律失常、心肌肥大及间质 纤维化、心力衰竭等心血管疾病，是糖尿病主要致死和致残原因，如何早期诊断、 预防和有效控制及延缓糖尿病心血管并发症进程已成为当今医学研究的热点和难 点。内源性活性物质对心血管系统的调控作用越来越引起国内外学者的广泛关注。2， 是广泛存在于人和动物体内的一种内源性活性物质，具有抗动脉粥样硬化、抗氧化 natriuretic 等多种药理活性。心房利尿钠肽(atrial 物质，对心血管系统具有排钠利尿、舒张血管、抑制细胞增殖、抗心肌纤维化等作 用。然而目前ISA在正常和糖尿病病理条件下对心血管功能的调控作用尚不清楚。 因此，本研究建立稳定的糖尿病并发心血管病变大鼠模型，采用在体和离体实验， 探讨ISA对正常和糖尿病大鼠心血管功能的影响及机制，为糖尿病心血管疾病的防 治提供新的理论依据。 方法 1．实验分组和动物模型制备：将健康雄性Wistar大鼠随机分成对照组 普通饲料喂养90天；DM组：高脂饲料喂养45天，腹腔注射50 mg／kg链尿佐菌 天，腹腔注射50 STZ，继续高脂饲料喂养30天后，分别灌胃50 mg／kg mg／ml，100 mg／ml及200m∥m1ISA，每日一次，连续15天，期间继续高脂饲料喂养。检测血糖、 血压、心率、体重、心脏质量指数、血浆ANP水平的动态变化。同时观察心脏和胸 PE)预处理和未处理状态下，观测ISA对大鼠胸主动脉环张力的变化；分别用一氧 胸主动脉环张力的影响；ISA预处理后观察ACh对大鼠胸主动脉环的舒张作用。3． 用HEPES缓冲液灌流心房60min以稳定心房激素的分泌和心房动力以后，再将3H 菊粉加到心房外液稳定20min后，开始收集样品。灌流液每2min收集一管，4℃保 独效应时，前6管(12min)为对照，后18管(36 管。观察ACh矛NISA的联合作用时，前6管(12min)为对照，从第7管开始加入ACh(36 min)，到第25管时再加入ISA(36min)，共收集42管。收集样品的同时每2min观 察记录心房内压和心房每搏输出量。药物作用36min后观察评价其效应。收集样品 结束后，利用放射免疫分析技术检测样品中ANP水平。 4-0．31 结果1．对照组大鼠血糖为6．38 mM，而糖尿病组大鼠血糖则高达17．15-4- O．98 15．38-4-1．04 mM，与对照组相比，差别有显著性(pO．001)。正常对照组大鼠体重 446．25-4-3．90 g，而糖尿病组大鼠体重为351．00-4-41．02g，与对照组相比，差别有显 g， 与对照组无差别(矽O．05)。血浆ANP浓度由对照组的0．1241土0．0254 ng／ml升高到 糖尿病组的0．3281±0．0516 浓度为0．0605土0．0283 ng／ml，与糖尿病组相比差别有显著性(矽O．01)，与对照组 36．95土2．63 相比差别无统计学意义(pO．05)。对照组大鼠血压平稳，其收缩压为1 mmHg，舒张压为102．91士2．85mmHg，糖尿病组大鼠的收缩压为的142．25土3．82 mmHg，舒张压为109．13士4．76mmHg，较对照组有增加趋势。而ISA灌胃糖尿病 组大鼠收缩压与舒张压分别为118．25土5．39mmHg和84．75土4．01mmHg，与对照组 糖尿病组大鼠心率较对照组大鼠减少，为363．50土23．79次／min，与对照组相比有差 显著性(p0．05)。与对照组相比，糖尿病组和ISA灌胃糖尿病组均出现心肌局灶区 炎细胞浸润，心肌细胞有溶解改变；胸主