Skp2和p27在肝细胞癌中表达及临床意义.pdf

中文摘要 Skp2和p27在肝细胞癌中的表达及临床意义 摘 要 目的：肝细胞肝癌(hepatocellular 我国最常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，虽采用手术或介 入等综合治疗，仍是我国第二位癌症死因。明确其发生发展 的机制和探索有效的治疗方法依然是临床上面临的严峻挑 战。对肿瘤的基因水平研究日益受到重视，研究发现，肿瘤 是多基因变化导致细胞周期紊乱，细胞失控性生长所致的一 类疾病。P27作为细胞周期蛋白依赖性抑制因子 kinase (cyclin-dependem kinase。 癌基因，既可抑制细胞周期蛋白激酶(cyclin．dependent 合物的活性，使细胞不能通过GI期。S期激酶相关蛋白 kinase．associated 2(s．phase protein2，Skp2)是近期发现的 发生磷酸化，Skp2特异作用子磷酸化的p27，使其通过泛素 ．蛋白酶体途径降解，从而参与细胞周期调控。本实验通过对 肝细胞癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中Skp2、p27蛋白 表达水平进行检测，探讨Skp2、p27蛋白在肝细胞癌中表达 的关系}以及与肝细胞肝癌发生发展和临床病理因素的关 系。 ‘ 方法：选用46例肝细胞肝癌组织和30例癌旁肝组织标 本，20例正常肝组织作正常对照。采用免疫组织化学 中文摘要 肝组织标本和正常肝组织中Skp2、p27的表达情况，并结合 患者的临床病理指标进行统计学分析。 结果：I肝细胞癌中Skp2蛋白的阳性率为32．6％ 5．0％(1／20)1：[5较同样有显著性差异(尸：0．036)。 2肝细胞癌中skp2蛋白的阳性率随着肿瘤分化程度的 降低表达增高，其中高分化癌和低分化癌Skp2蛋白的阳性 差异(P：0．004)。 3肝细胞癌中Skp2蛋白的表达与肿瘤肝内或淋巴结转 移、门静脉或胆管癌栓有关(PO．05)：而与性别、年龄、肿 瘤大小、AFP水平和是否合并肝硬化无明显关系(尸0．05)。 于癌旁组织的83．3％(25／30)，两者比较有显著性差异 比较有显著性差异(P=0．02)。 5细胞癌中p27蛋白的阳性率随着肿瘤分化程度的降低 表达下降，其中高分化癌和低分化癌p27蛋白的阳性率分别 伴O．001)。 ‘ 6肝细胞癌中p27蛋白的表达与肿瘤大小、肝内或淋巴 结转移、胆道或门脉瘤栓有关(PO．05)。而与性别、年龄、 AFP水平和是否合并肝硬化无明显关系(胗O．05)。 ．7肝细胞癌中，Skp2蛋白与p27蛋白均表达阳性3例， 中文摘要 表达阴性14例；经Spearman等级相关分析发现，肝细胞癌中 Skp2蛋白与p27蛋白的表达呈显著负相关，相关系数 F．0．329，P--0．025。 结论：1Skr·2蛋白在正常肝脏组织和癌旁肝脏组织中低 表达，在肝细胞癌中高表达，并且随着肿瘤分化程度的下降， Skp2的表达逐渐增高。提示Skp2蛋白的表达在肝细胞癌的 发生中可能起到重要的作用。 2P27蛋白在正常肝脏组织和癌旁肝脏组织中表达，在 肝细胞癌中低表达，并且随着肿瘤分化程度的下降，p27的 表达逐渐下降。表明肝细胞癌与p27蛋白的丢失或失活有关。 ’3Skp2蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、AFP水 平及有无并发肝硬化等无关，但与有无肝内或淋巴结转移、 有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤的分化程度有关；p27蛋白表 达与患者性别、年龄、AFP水平及有无并发肝硬化等无关， 但与肿瘤大小、有无肝内或淋巴结转移、有无门静脉或胆管 癌栓及肿瘤的分化程度有关。这提示Skp2和p27与肝细胞 癌恶性生物学行为、肿瘤细胞的发生发展以及侵袭密切相 关。 4肝细胞癌组织中Skp2和