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Celecoxib通过抑制Survivin表达促进肺癌A549细胞凋亡
作者:龙伟,周锐
作者单位:1.湖南省吉首大学医学院临床医学系,湖南 吉首 416000;2.中南大学湘雅二医院,湖南 长沙410011
【摘要】 [目的]研究 Celecoxib对肺癌A549细胞生长和凋亡的影响并探讨其作用机制。[方法]用Western blot法检测Celecoxib抑制肺癌A549细胞后生存素(Survivin)表达的变化;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养上清液中前列腺素2(prostaglandin-2,PGE2)含量的变化;用四唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖;流式细胞仪测定细胞周期。[结果] 随着Celecoxib剂量的增加和时间的延长,PGE2的含量减少,survivin表达也相应减少,细胞增殖减少而凋亡增加。[结论]Celecoxib可以通过PGE2的途径下调A549细胞survivin的表达并促进细胞凋亡。
【关键词】 A549细胞 Celecoxib 前列腺素2 环氧合酶2 生存素
Celecoxib Promote Apoptosis in Human Lung Cancer A549 Cells by Inhibiting Survivin
LONG Wei1, ZHOU Rui2
(1.Medicine Institute of Jishou University, Jishou 416000, China;
2.Xiangya Second Hopital of Central South University, Changsha 410011, China)
Abstract: [Purpose] To investigate the effect and mechanism of Celecoxib in inducing proliferation inhibition and apoptosis in human lung cancer A549 cells.[Methods] The expression of survivin through Celecoxib blockading were detected by Western Blot. ELISA were used to detect the change of prostaglandin-2 (PGE2) content in the supernatant of culture solution. The anti-proliferative effect was measured by using Methabenzthiazuron (MTT) assay. Cell cycle and apoptosis were analyzed by using flow cytometry. [Results] With the blockade of Celecoxib increased, the PGE2 content reduced and the expression of survivin weakened, but the apoptosis rised. [Conclusion] Celecoxib can down-regulate the expression of survivin and then promote the apoptosis of A549 cells via PGE2 pathway.
Key words: A549 cell; Celecoxib; PGE2; COX-2; survivin
Celecoxib是COX-2的特异性抑制剂,最初用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎,近十几年来发现其具有抗肿瘤作用,作用机制可能与抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡,且抑制肿瘤血管生成并对周围组织的粘附侵袭有关。Survivin是近年来发现的抗凋亡蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员,在人类绝大多数恶性肿瘤中均有表达,通过对抗细胞凋亡而有利于肿瘤的生长。目前,有关Celecoxib与survivin的关系报道极少。我们研究的目的是要观察Celecoxib对肺癌A549细胞survivin表达的影响,探讨Celecoxib调节survivin表达进而促进A549细胞凋亡的分子机制。
1 材料与方法
1.1 材 料
人肺癌A549细胞来自于中
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