反向疫苗学及其应用前景.pdfVIP

维普资讯 · l68 · 中国生物制品学杂志2005年3月第 18卷第2期 ChinJBiolog：icalsMarch2005，Vo1．18No．2 【综述】 反向疫苗学及其应用前景 刘光清 郭建宏 刘在新 谢庆阁 【摘要 】反向疫苗学是近年来新兴的--fq交叉学科，该学科的诞生引发了疫苗研究领域的一场革命。与传统疫苗学相 比，它具有省时、省力、经济而有效的优点。对于那些不能应用传统方法研制疫苗的病原尤为适用。本文即对近年来反向疫 苗学的研究进展情况及其应用前景作一综述。 【关键词 】疫苗；反向疫苗学 传统的疫苗研制方法，包括制造灭活疫苗、减毒 1．反向疫苗学在 B型脑膜炎球菌疫苗研制中 疫苗以及开发亚单位疫苗，都是在群体病原学理论 的初次成功应用 指导下进行操作的，需要动用完整病原体，并在体外 脑膜炎球菌主要引起儿童和青壮年的脑膜炎和 大量培养以获得足够量的免疫原。这种疫苗研制方 脓血症，虽然传统的多糖疫苗可用来防治A、C、Y和 法具有如下缺憾 ：①比较费时。一种比较安全有效 W135型脑膜炎奈瑟球菌病，但不能防治 B型脑膜 的疫苗的研制往往要花费5—15年的时间，或者更 炎球菌病。Pizza等根据反向疫苗学原理，首次研制 长。②不适用于在体外不能培养的病原体。③存在 出了B型脑膜炎球菌(MenB)疫苗…，这也是反向疫 不安全因素。在制造疫苗过程中要大量制造高毒力 苗学 的初次成功应用。其研制程序是首先得到 的病原体，时刻都有散毒的危险。死苗灭活不彻底 ， MC58株 MenB的基因组全序列，然后应用分子生物 也会在使用中将病原直接注射入易感动物或人体 学软件对 MenB基因组进行筛选分析，以预测 MenB 内。④研制的疫苗只对某一血清型或亚型的病原有 的开放阅读框架 (ORF)编码区，最后从2158个 ORFs 效，而不能抵抗异形病原的侵袭。20世纪末，分子 中再筛选出600个 ORFs。应用 PCR技术分别扩增 生物学的飞速发展使得人们能够在短期内完成某病 600个 ORFs基因，然后分别克隆到表达载体中，并 原体基因组的序列测定，在短短数年内，基因组数据 在大肠杆菌中表达 目的基因。结果在600个编码基 库中已收录了大量病原微生物和寄生虫的全基因组 因中，有350个编码基因得以成功表达，将表达产物 序列资料 ，其中包括一些能引起人或动物重大传染 纯化后免疫小鼠，用多种免疫学检测技术来评价抗 病的重要病原体。一些分子生物学技术，也 13趋成 原的免疫原性。结果表明，所表达的91种蛋白中， 熟。在此基础上 ，诞生了反向疫苗学。该学科是以 有29种能刺激机体产生抗体。同时应用分子生物 分子病原学为理论基础，以现代生物学技术为工具 学软件