慢性阻塞性肺疾病患者痰中TNFα及其受体水平与气流受限的关系.docVIP

慢性阻塞性肺疾病患者痰中ＴＮＦ-α及其受体水平与气流受限的关系 　　作者：曾勉,刘凌云,王辉,关开泮　　作者单位：中山大学附属第一医院呼吸内科， 广东 广州 　　【摘要】 【目的】 观察慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治疗前后气道内炎性介质与抗炎介质水平变化，阐明COPD气道局部炎症与气流受限的关系。【方法】 检测48例COPD急性加重期患者入院时(A1组)及治疗1周后(A2组)诱导痰肿瘤坏死因子?Α(TNF-Α)和可溶性肿瘤坏死因子受体55、75(sTNF-R55、sTNF-R75)的水平并进行肺功能测定。以28例健康志愿者(吸烟者，B1组;不吸烟者，B2组)为对照组进行分析治疗前后炎症因子及肺功能变化。【结果】 AECOPD治疗前后诱导痰中TNF-Α和sTNF-R55、sTNFR75的水平均高于健康组(P 0.01)。治疗后诱导痰中TNF-Α浓度较入院时明显下降[A2组(478 ± 266)pg/mL vs A1组(820 ± 343)pg/mL，P 0.001];sTNF-R55浓度明显上升[A2(4.0 ± 1.9)ng/mL vs A1(3.4 ± 1.4)ng/mL，P 0.05)，sTNFR75水平亦有所升高。AECOPD患者TNF-Α浓度与FEV1、FEV1%pre呈负相关(rTNF-Α分别-0.524、-0.490，P 0.01)，而sTNF-R55和sTNF-R75水平均与FEV1、FEV1%pre、FEV1/FVC呈正相关(rsTNF-R55分别为0.547、0.312、0.220，P 0.001;rsTNF-R75分别为0.626、0.436、0.273，P 0.01)。对照组吸烟者TNF-Α水平高于不吸烟者，且B1、B2组各细胞因子水平与肺功能无明显相关性。【结论】 AECOPD患者气道内存在炎性介质与抗炎介质失衡，治疗后sTNF-R55水平上升，TNF-Α水平降低，两者重新趋于平衡。抗炎介质水平的增加可能有利于临床肺功能的改善。 　　【关键词】 阻塞性; 肺疾病; 诱导痰; 肿瘤坏死因子-Α; 可溶性肿瘤坏死因子受体 　　慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以气流受限为特征的疾病，研究证实气道炎症尤其是小气道炎症是COPD的主要病变和发病的主要原因，肿瘤坏死因子Α(tumor necrosis factor-Α，TNF-Α)在气道局部炎症中起重要作用[1]。但到目前为止，诱发和控制慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD)炎症的机制尚未清楚，可能与气道内炎症因子与抗炎介质的失衡，或内源性抗炎机制缺陷有关[2]。肺实质和气道中可溶性肿瘤坏死因子受体(soluble tumor necrosis factor receptor， sTNFR)可能是一种抗炎介质，它可以阻断TNF-Α的生物活性，减轻TNF-Α诱导的气道炎症[3]。气道局部炎症机制的研究方法有多种，诱导痰技术由于安全可靠等原因，更适合进行气道局部炎症机制的研究。为此，我们通过测定COPD急性加重期以及治疗后患者诱导痰液中TNF-Α和sTNF-R55、sTNF-R75的水平，探讨COPD急性加重期患者气道内炎症介质与抗炎介质的变化，阐明TNF-Α系统及TNF-Α/sTNF-R失衡在COPD气流受限及气道炎症反应中的作用。 　　1 材料和方法 　　1.1 研究对象 　　1.1.1 研究对象的选择 收集2004年1月至2006年3月在我院呼吸科住院的62名中-极重度AECOPD患者。他们均符合慢性阻塞性肺疾病全球创议(global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD)[4]的诊断标准，并除外哮喘、支气管扩张、肿瘤、结缔组织病、糖尿病、甲状腺功能亢进等疾病。合并高血压病、严重左、右心功能衰竭(心功能Ⅲ、Ⅳ级)者不纳入研究范围。 　　支气管舒张试验和COPD的诊断使用肺功能仪(sensor medics Ltd， USA)，痰诱导过程中监测肺通气功能采用便携式肺功能仪(micro medical公司，英国)。 　　1.1.2 COPD急性加重诊断标准 AECOPD的诊断参照文献[5]的标准。 　　1.1.3 治疗和知情同意 入院后均使用?茁-内酰胺类或喹诺酮类抗生素及平喘祛痰治疗，不使用糖皮质激素。对入选患者均告知本研究目的及试验方法，并签署知情同意书。 　　1.1.4 健康对照者