突触结构和功能与精神发育迟滞.pdfVIP

维普资讯 · 医学前沿 · JMedRes，July2008，Vo1．37No．7 突触结构和功能与精神发育迟滞 张来军 张富 昌 精神发育迟滞 (mentalretardation，MR)，是以智 SMR和 NSMR，如 RPS6KA3，ARX，JaRID1C，XNP和 力低于正常水平为主要临床特征的，由多种不 同病 因 MeCP2，其基因表达产物直接或间接调节其他基因的 引起的一类综合性病症。主要 的特征是智力低下和 表达 ；OPHN1，PAK3，ARHGEF6，FGD1和 TM4SF2 社会适应能力障碍，可以同时伴有某种精神和躯体疾 这几个基 因表达产物参与 RhoGTP酶介导的信号转 病，且一般均在发育成熟前发病 。基于所表现 出的临 导过程 ，调节轴突和树突的生长。另外还有一些已知 床症状 ，常分为两种类型，对于受累的患者，如果临床 具有其他功 能 的基 因，包括 突触 的构建 和调节 异常伴随认知损伤同时出现 ，常称之为精神发育迟滞 (DLG3，ILlRAPL，NLGN4X，GDI1)、转 录 的调节 综合征 (syndromicmentalretardation，SMR)；如果仅表 (ZNF41，ZNF81，PQBP1)、翻译 的调节 (F ．，1)以 现出智力低下或认知损伤以及社会适应能力差以外 ， 及脂肪酸代谢 (FACL4)等 ，很难推测还将有多少新 没有其他 的临床症状和特殊体征 ，则称为非特异性精 的基因被鉴定 。尽管这些与 XLMR相关基 因的突变 神发育迟滞 (non—syndromicornon—specificmental 很罕见 ，却为阐明MR的发病机制以及认识认知过程 retardation，NSMR)。MR的患病情况个体差异很大 ， 的分子机制提供了很好的途径。 有非遗传和遗传 因素两方面的影 响。可以因多基 因 二、细胞骨 架、RhoGTP酶信号转 导与神 经突起 改变和环境原因的结合产生 ，也可 由单个基 因的突变 的发育和分化 而产生。 神经元细胞骨架 由3种类型的纤维组成 ：微丝 、 目前 已知多种 由于 x染色体上单个基因的突变 微管、神经元纤维。在细胞周期 中，细胞骨架不仅维 造成的MR，称为 x连锁精神发育迟滞 (X—linked 持了细胞的形态 ，而且对神经元分化很重要 ，细胞骨 mentalretardation，XLMR)，所 以MR患者在男孩 中比 架与其特有的树突形态 的发育、神经棘的生长、细胞 女孩更普遍。通过对大量 的MR患者及动物模型进 极化、突触 的构建 、突触可塑性及蛋白质运输等很多 行神经元生长和突触分化 的研究 ，发现都存在着神经 重要的生命 活动密切相关 。另外 ，在成熟 的神经元 元突起数 目的改变和形态 的异常。另外有相 当一部 中，细胞骨架还必须保持一种动态结构允许树突棘应 分与XLMR相关的基因，其表达产物同时参与 RhoG— 答于兴奋性 突触传入时进 行形态 的改变。RhoGTP TP酶信号转导过程，这些基因的突变造成控制神经 酶是调控细胞骨架进行组装的信号转导通路 中的关 元连通性及突触功能的缺 陷，导致 MR的产生，影响 键成分 ，在神经细胞生长过程 中调控生长锥形态及生 了学习和记忆能力。 长锥导 向 。 一 、 XLMR基 因 生长锥运动性依赖于细胞骨架 的重新组装 ，构成 据统计，XLMR的发病率是 2．6％o，占所有 MR病 生长锥的微丝和微管持续进行组装和解聚，引导的工 例的 10％ ¨。与 XLMR 相关 的基 因大概