LCMS／MS测定人血浆中卡托普利的浓度及其药动学研究.pdfVIP

维普资讯 药物分析杂志ChinJPharmAnal2007，27(8) LC—MS／MS测定人血浆 中卡托普利的浓度及其药动学研究 韩加怡。，陈雪帆。，杨伟峰。，贾飞。，黄巧巧。，申屠建中 (1．浙江省药品检验所 ，杭州310004；2．浙江大学医学院附属第一医院治疗药物监测研究室，杭州 310009) 摘要 目的：建立色谱 一串联质谱法测定血浆中卡托普利的浓度，并利用该方法研究 了2种国产卡托普利制剂在健康受试者 中的药代动力学。方法：用对溴苯乙酰基溴(P—BPB)作为稳定剂及衍生化试剂，以利培酮为内标物 ，采用 LC—MS／MS方法 测定。以乙腈一0．025％甲酸(60：40)为流动相，色谱柱为AlhimaC18(100mm×2．1mm，3．0p．m)，流速为0．2mL·min。。。 采用大气压化学离子源 (APCI)，正离子扫描 (ESI)；用于定量分析的离子反应分别为m／z414．1— 210．6(卡托普利衍生物) 和m／z411．3—191．1(内标物利培酮)。结果：卡托普利线性范围为 1．0～748．0ng·mL～，定量限为 1．0ng·mL一，日内、日 间精密度 (RSD)均小于5．8％，平均提取回收率为 (103．5±5．8)％。应用此方法研究了18名健康受试者单剂量 口服2种卡 托普利片50mg后的药代动力学特点，2种制剂的 (h)分别为0．72±0．19和0．68±0．14，C一 (ng·mL )分别为343．4± 132．3和333．6±94．6，TI／2(h)分别为2．07±0．65和2．07±0．69，AUC (ng·h ·mL．1)分别为442．5±95．6和424．9± 78．3。结论：首次报道了用Lc—MS／MS测定卡托普利衍生物 (cap—P—BPB)的浓度。本方法专属、灵敏度高，血浆处理简便， 可用于卡托普利制剂的药代动力学及相对生物利用度的研究。 关键词：卡托普利；液相色谱串联质谱 ；血药浓度；药动学 中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：0254—1793(2007)08—1200—05 Studyonthepharmacokineticinvivoofcaptopril inhumanplasmawithLC —MS／MS HANJia—yl一，CHENXue—fan ，YANGWei—feng，JIAFei， HUANGQiao—qiao，SHENTUJian—zhong2 (1．ZhejiangInstituteforDrugControl，Hangzhou310004China； 2．LaboratoryofPherapeupicDurgMonitory，FirstAffiliatedHospital，CollegeofMedicine，ZhejiangUni,eersity，Hangzhou310~3，China) Abstract Objective：ToestablishanLC——MS／MSmethodfordeterminationofcaptoprilinhumanplasmaandto studythepharmacokineticsofrtwopreparationsinhealthyvolunteers．M ethods：UsingP—bromophenacylbromide (P—BPB)asastabilizerandderivativereagent，htederivatesweredetemrinedbyLC—MS／MSusingrisperidone astheinternalstandard．SepraationwasobtainedonAlhimaC18(100mm×2．1mm，3．0 m)columnwihthtemo- bilephaseofacetonitrile一0．025％ fomricacidsolution(60：40)athteflowrateof0．