红霉素A肟的新合成方法.pdfVIP

第 卷 第 期 中 国 药 物 化 学 杂 志 $6 ! M2/7$6 N27! O)’ 0 年 月 总 期 !6 9 A! F5.G;H;I2?1G-/2JK;3.8.G-/F5;,.HL1 B 17!6 P?,A! = 0 文章编号： （ ） $A#$)!6!#)’#9 红霉素 肟的新合成方法 ! 邓志华，梁建华，孙京国，姚国伟，欧育湘 （北京理工大学生命科学与技术学院，北京 ） $)$ 摘 要：目的用一种全新的方法合成红霉素 肟（）。方法 在酸碱缓冲溶液中由红霉素 （）与 B B # 盐酸羟胺缩合生成 。系统研究了反应体系的 值、反应温度以及盐酸羟胺的加入量对反应结 C 0 果的影响。同时对红霉素 肟化反应机理进行了推导。结果 红霉素 肟的收率达 以上， B B ’+ ’AD 产品纯度达 。化合物 经红外、氢谱、碳谱、质谱鉴定，与文献报道相一致。结论 该方法有效 ’!D 地抑制了红霉素B的酸性分解，与文献方法相比，大幅度提高了反应的收率和产品的纯度。 关键词：药物化学；制备；化学合成；红霉素 肟 B 中图分类号： 文献标识码： E’)7$A B 红霉素是人类开发成功的第一个也是最为重 有对红霉素B肟化反应机理作过报道，只是对红 ［］ $ 要的大环内酯类抗生素 。半个世纪以来，它一 霉素 的酸性降解过程进行过研究，得出了不同 B 直是广泛应用的高效安全抗感染药物。但是，红 的酸性条件下的降解产物分别为红霉素 ，脱 B)’+ ［ ］ 霉素容易被胃酸分解，使之生物利用度降低，剂量 水 $6 ，半缩酮 （）和红霉素 ， ， 螺缩 +(’+ $ B (’+’ $!+ ［ ］ 不易掌握，极大地影响了它的应用。 世纪末出 $9