胚胎干细胞的代谢组学方法在毒理学中的应用进展.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2011Feb；27(2)：149～52 ·149 · ◇讲座与综述◇ 胚胎干细胞的代谢组学方法在毒理学中的应用进展 周会芳，王 丽，张艳军，边育红 (天津中医药大学中药学院，天津市现代 中药重点实验室，省部共建国家重点实验室培育基地， 天津市中药化学及分析重点实验室，天津 300193) 中国图书分类号：R-05；R329．24；R349．1；R445．2；R99 学研究中的一种重要技术手段和有利工具 ，是当前毒理学研 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2011)02—0149～04 究领域中最活跃的研究热点 。本文主要就胚胎干细胞和 摘要：胚胎干细胞(ESC)是高度未分化的细胞 ，具备体外无 代谢组学相关的实验技术及基于胚胎干细胞的代谢组学在 限增殖和诱导分化成三个胚层细胞的特性，所以胚胎干细胞 毒理学中的应用现状进行了综述，并对其中存在的问题及发 可以作为一种毒性评价的工具。代谢组学是近年来发展起 展趋势进行了初步探讨。 来的对某一生物或细胞内源性的所有低分子量代谢产物进 1 胚胎干细胞在毒性评价中的应用 行定量和定性分析的一门新学科 ，它以生物体液，细胞提取 1．1 胚胎干细胞在毒性评价中的意义 胚胎干细胞是一种 物，细胞培养液和组织等为研究对象 ，研究手段主要是核磁 存在于早期胚胎中的具有全能性细胞，可分化成三个胚层的 共振和质谱。该文综述 了胚胎干细胞和代谢组学相关的实 细胞。由于它具有全能性 ，具有对药物作用反应迅速、敏感 验技术及其在毒理学中的应用现状，同时对基于胚胎干细胞 性高、干扰因素少等优点，根据胚胎干细胞特性而发展起来 的代谢组学在毒理学研究中的应用和发展趋势进行了探讨。 的胚胎干细胞试验 (embryonicstemtest，EST)可以从细胞毒 性 ，分化抑制以及分子生物学水平反映发育毒性，因此胚胎 关键词：胚胎干细胞；代谢组学；液一质联用；核磁共振；质谱； 干细胞可以作为一种重要的体外药物毒性评价工具 。 毒理学；评价 随着工业生产的发展，人工合成化学物质的种类不断增 加 ，每年至少还有 1000多种新的化学物质进入人类的生产 毒理学是研究外源化合物对生物体损害作用的一门学 和生活环境，对外源性化合物的危险性评价 日益受到重视 ， 科，随着科学技术的发展，新化学物质日益增多，传统的毒理 目前急需能够确切反映外源性化合物对人体毒性作用的安 学评价方法存在成本高，周期长 ，敏感度低等诸多不足。胚 全性评价模型。hESC来源于人类，能够真实反映人类细胞 胎干细胞最早是由1981年 Evans和 Martin分别从小鼠早期 的生物特性 ，通过单一胚胎干细胞无限增殖和定向分化可以 胚胎中分离培养成功并建立细胞系，1998年美 国威斯康星 达到样本的高度标准化，并且通过建立不同种族或地区的人 大学的Thomson和约翰斯霍普金斯医学中心的 Gearhart成 类胚胎干细胞载体能反映种族或地区间的生物特征差异。 功的分离培养出人胚胎干细胞 (humanEmbryonicStemCell， 因此，应用hESC进行毒理学研究可以获得更直接的外源性 hESC)并在体外成功建系，使得胚胎干细胞再次成为研究的 化合物人体毒理学研究的资料 。 热点。 药物研发不仅周期长，投入大 ，而且风险高，一个新药从 代谢组学是2O世纪90年代后期发展起来的一 门新兴 研发到上市大概需要历时10～15年，耗资近 10亿美元。传 学科 ，它是继基因组学，转录组学和蛋 白质组学之后系统生 统的药