脂质体在介导核酸传递时存在的问题及解决方法.pdfVIP

药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2011，46(3)：261—268 脂质体在介导核酸传递时存在的问题及解决方法 张莹莹，陈建明 (第二军医大学药剂学教研室，上海 200433) 摘要：脂质体在介导核酸传递方面 已成为当今研究热点，而在传递过程中所遇到的一些问题严重限制了核 酸发挥治疗作用。本文综述了脂质体在介导核酸传递时所遇到的问题，如血液稳定性差、网状 内皮系统吸附、 脂质体的低靶 向性、内涵体逃逸的阻碍等，并针对近几年对这些问题所采取的解决方案如PEG化、配体修饰、 光化学内化作用 (PCI)、降解脂质体和膜融合肽的应用等进行了详细的阐述。 关键词：脂质体；核酸传递；网状内皮系统；内涵体逃逸；解决方法 中图分类号：R943 文献标识码：A 文章编号：0513．4870(2011)03．0261．08 Existingproblemsandstrategiesinliposome—mediated nucleicaciddelivery ZHANG Ying．ying，CHEN Jian．ming (DepartmentofPharmaceuticalScienceoftheSecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433，China) Abstraet：Liposome-mediatednucleicaciddeliveryhasbeenafoCUSrecently，butinthecourseofdelivering nucleicacid，somehurdlesseriouslylimitthenucleicacidexertingtreatmenteffect． Thisreview referstoaseries ofproblemssuchaslow bloodstability,reticuloendothelialsystem absorption，thelowertargetingofliposome andtherestrictionofendosomalescapewhicharesufferedinliposome—mediatednucleicaciddelivery ；andgives adetailintroductionofsrtategiessuchasPEGylation，ligandmodification，photochemicalinternalization，the applicationofdegradationliposomeandmembrane-lyticpeptide，toovercomethoseproblems． Keywords：liposome；nucleicaciddelivery ；reticuloendothelialsystem；endosomalescape；strategy 核酸是携带遗传信息的遗传物质，分为 RNA和 毒核酸载体 (如固体脂质纳米粒和乳剂)传递核酸 DNA 两种。核酸对人体生理功能的重要性。主要是 的过程中，严重限制了核酸在临床中的应用。本文主 通过它所携带的遗传信息而体现 。由于核酸分子量很 要从这些问题入手，综述了近几年来人们解决这些 大，细胞膜在正常状态下不能吸收生物大分子，需要 问题所采取 的方法，为以脂质体为载体 的核酸传递 一 定的载体使其进入细胞 内。脂质体作为一种非病毒 研究提供指导。 类载体，在核酸传递中具有明显的优势，为推动核酸 1 核酸传递过程中常见的问题及影响因素 在临床上的应用发挥 了巨大的推动作用，但是仍有 1．1 血液稳定性及网状内皮系统 (RES)吸收 一 些问题 困扰着科研工作者。这些 问题主要包括：血 1．1．1 影响血液稳定性 的原 因 载有核酸 的脂质