脊髓背角PKC在慢性炎性疼痛中的作用及其机制.pdfVIP

· 316 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2011Mar；27(3)：316～9 脊髓背角PKC在慢性炎性疼痛中的作用及其机制 索 占伟，杨 娴，曹 静，刘燕妮，时 蕾，李 帅，杨鸿斌，胡晓东 (兰州大学药学院分子药理研究所，甘肃 兰州 730000) 中国图书分类 号：R一332；R322．81；R345．57；R392．11； 功能异常升高，被认为在慢性疼痛的形成和维持中 R441．1 发挥核心作用。而脊髓背角的NMDA受体主要是 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2011)03—0316—04 由2个功能性NR1亚基和2个调节性NR2A或2个 摘要：目的 探讨蛋白激酶c(proteinkinaseC，PKC)的抑制 NR2B亚基组成的四聚体。进一步的研究显示…： 剂和激动剂对痛觉超敏的影响及其分子机制。方法 小 鼠 炎性疼痛能够特异性提高脊髓背角中 “包含 NR2B 后趾皮下注射完全弗 氏佐剂 (completeFreundSadjuvant， 亚基的NMDA受体(简称NR2BR)”的突触表达；当 CFA)建立炎性疼痛模型；鞘内给予PKC抑制剂白屈菜赤碱 特异性阻断 NR2BR后，组织或神经损伤诱发的痛 (chelerythrine，CHE)或激动剂 Phorbol12一myristate13一acetate (PMA)前后，测定小 鼠缩足阈值 ；随后立即分离脊髓背角， 觉超敏和痛觉过敏会被完全取消 ，提示：NR2BR 免疫印迹法检测NMDA(N-methy1．D—aspartate)型谷氨酸受体 的突触表达亢进在慢性疼痛中的作用尤为关键。因 的突触表达。结果 PKC抑制剂CHE在缓解炎性痛觉超敏 此，深入探讨 NR2BR表达的分子调控机制，对揭示 的同时，明显翻转脊髓NMDA受体NR2B亚基的突触表达亢 慢性疼痛的中枢发生机制和探寻新的药物镇痛靶点 进；而正常小鼠鞘 内给予 PKC激动剂PMA，可模拟 CFA的 具有重要意义。 效应，即：诱发痛觉超敏，并特异性增加 NR2B亚基的突触含 现已知NMDA受体的突触表达受一系列蛋 白 量。结论 PKC通过调节脊髓 NMDA受体 NR2B亚基的突 激酶的调控。蛋 白激酶C(proteinkinaseC，PKC)是 触表达，参与炎性疼痛的形成。 一 种重要的丝氨酸／苏氨酸激酶，在突触传递和突触 关键词：蛋白激酶C；白屈菜赤碱；PMA；炎性疼痛 ；NMDA受 可塑性过程 中发挥重要作用。资料显示：活化的 体 ；NR2B；突触表达 PKC可取消 Mg 对 NMDA受体的阻断，增强受体 通道的开放 ；此外，PKC也可通过磷酸化 NR1亚 脊髓背角是痛觉信息传递与调控的第一站。初 基胞质 c．末端 的 S-890、S-896等 多个丝氨酸位 级传人纤维通过兴奋性谷氨酸能突触传递，将伤害 点 J，明显增强 NMDA受体的功能。但PKC是否 性或非伤害性刺激从外周向中枢输送。在脊髓背角 能够干预NMDA受体的突触表达、并参与慢性疼痛 表达的3种兴奋性谷氨酸能受体中，NMDA受体的 过程 ，到 目前为止尚不清楚。 为探讨 PKC对NMDA受体突触功能的调节作