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基于药效团的药物发现 吕炜 第一节 药效团技术基本原理 利用分子的三维结构信息进行药物分子设计已经成为药物化学领域一项常规的技术。依据 所依赖结构的不同(受体的三维结构或者配体的三维结构) ，药物设计的方法又可以分为两种： 基于(受体)结构的药物设计方法和基于配体结构的药物设计方法。当受体(蛋白质、酶或 DNA) 的三维结构已知时，可以采用基于结构的药物设计方法，采用分子对接或从头设计技术，通过 研究配体与受体之间的相互作用信息进行药物设计。而当受体结构未知时，则可以通过已知活 性的配体分子的三维结构，建立恰当的构效关系模型来指导进行药物分子结构的优化和改造， 这种方法叫做基于配体结构的药物设计方法。药效团模型方法就是一种最为杰出的基于配体结 构的药物分子设计方法。 一． 药效团的基本概念： 在药物分子和靶点发生相互作用时，药物分子为了能和靶点产生好的几何匹配和能量匹 配，会采用特定的构象模式，即活性构象。而且对于一个药物分子，分子中的不同基团对其活 性影响是不同的，有些基团的改变对分子活性的影响甚