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环境医学研究方法 胡前胜 doeh@gzsums.edu.cn 中山大学公共卫生学院 2004、5 环境流行病学研究 一、环境流行病学研究的目的 1.研究与环境有关的疾病的分布规律，揭示 环境因素的健康效应； 2.已知暴露因素，研究其对健康的影响； 3.出现健康异常，探寻环境病因； 4.健康危险度评价，提出防治措施。 环境毒理学研究 环境毒理学研究内容： 1.环境毒物在机体的吸收、分布、代谢和排泄； 2.环境毒物对机体的影响及毒作用机理； 3.环境毒物对机体影响的作用条件和影响因素； 4.环境毒物及其转化产物的毒性及其评定方法； 5.制订环境卫生标准 健康影响的危险度评价 1.危害鉴定：目的是确定化合物是否具有对健康的损害效应以及固有的毒性特征及类型。 （1）致癌性 （2）致突变性 （3）致畸性 （4）器官/细胞病理学损伤 环境卫生标准 一、环境卫生标准制订的依据：（WHO四级要求） 第一级：在小于此种浓度和接触时间内，根据现有知识，不会观察到直接或间接的反应； 第二级：在大于此种浓度和接触时间时，对人的感觉器官有刺激，对某些植物有损害，或对环境产生其它有害作用； 第三级：在大于此种浓度和接触时间时，可使人的生理功能发生障碍或衰退，引起慢性疾病和缩短寿命； 第四级：在大于此种浓度和接触时间时，可使对污染物敏感的人发生急性中毒或死亡。 环境基因组计划 基因多态性与人群易感性 （3）致畸性研究方法 致畸作用的机理： 1.细胞毒作用 2.特异致畸作用 （1）受体介导与致畸性 （2）干扰激素功能与致畸性 （3）抑制生化酶与致畸性 3.非特异致畸作用 环境致畸物的研究方法 1.动物致畸实验研究（三段试验） Ⅰ段试验：主要测试化学物对受孕和生殖功能的影响； 雄性60－80天，雌性14天 Ⅱ段试验：孕鼠器官形成期对雌鼠单独染毒； Ⅲ段试验：对分娩和出生后发育影响观察，妊娠最后 三天及整个授乳期对雌鼠染毒 2.行为致畸实验研究 反射和运动；情感；识别功能；社会行为；生殖功能 3.体外致畸试验 全胚胎培养；器官培养和细胞培养 2.暴露评价 3.剂量-反应关系的评定：是环境化学物暴露与 健康不良效应之间的定量评价，是健康危险度 评价的核心。 4.危险度特征分析 5.危险度评价中的不确定因素 * * 环境对健康影响的特征: 区域性、多因素、弱效应、长期性、非特异性、潜隐期 环境污染对人群健康的影响： 1. 引起急性中毒和死亡； 2. 慢性危害：生理生化功能、生长发育、慢性病、慢性中毒； 3. 致癌作用； 4. 遗传影响：胎儿性水俣病；2,4,5-涕事件；氟化物；氯乙烯 5. 其他：精神状态、传染病的暴发流行、过敏反应 二.环境流行病学研究的内容 （一）暴露测量 1.环境测量 2.生物检测 （二）健康效应测量 * 选择早期敏感指标 * 针对敏感人群和高危人群 三、环境流行病学研究的方法 （一）现况调查 （二）病例-对照研究 （三）队列研究 前瞻性队列研究 回顾性队列研究 （四）实验验证研究（干预试验） 四、环境流行病学研究方法的应用 （一）已知环境因素，探究健康影响 1.确定暴露人群，选择合适对照 可比性、代表性、随机性 2.暴露监测及暴露估计 3.健康资料的收集 4.健康损害指标的统计分析 举例： 原子弹爆炸与白血病的关系调查 研究方法：定群研究（前瞻性研究） 研究对象：暴露组：距离爆炸中心＜2500m 对照组：距离爆炸中心＞2500m 暴露监测与估计： γ射线和中子射线 以T65剂量估计分＜1rad，1-99rad和≥100rad 健康效应：发病率、死亡率（死因） 结果：剂量-效应关系： ＜1rad白血病发病率增加1-2倍； ≥100rad与＜1rad比，RR增加37.5倍； 时间-效应关系：以五年为观察周期递减 （二）已知疾病，探索病因 1.一种新的疾病的突然暴发流行 2.一种地方性疾病的连续发生和反复流行 3.某些常见病的发病率增加 举例：水俣病的流行病学调查经过 事件发生：动物 人 流行病学特征： 1.时间分布： 2.空间分布： 3.人间分布：1－70岁都发病，无性别差异 推论：1.不是传染病 2.与鱼贝类有关 3.是食物中毒 实验研究：