第18章神经系统遗传性疾病.pptVIP

CMT 2型 轴突变性不损伤感觉神经元 MCV, SCV改变不明显 肌肉簇状萎缩 周围神经均可累及, 马尾好发 肿瘤呈串珠状沿神经干分布 一般无明显症状, 如突然长大剧烈疼痛可能 为恶变 临床表现 ③ 周围神经肿瘤 2. 神经症状 眼底可见灰白色肿瘤, 视乳头前凸 视神经胶质瘤可致突眼视力丧失 临床表现 3. 眼部症状 裂隙灯可见虹膜粟粒状橙黄色圆形小结节 --错构瘤, 也称Lisch结节 可随年龄增大而增多, 是NFⅠ特有表现 上睑可见纤维软瘤丛状神经纤维瘤 眼眶可扪及肿块突眼搏动 常见脊柱侧突\前突\后凸畸形 颅骨不对称\缺损\凹陷 肿瘤直接压迫→骨骼改变 听神经瘤→内听道扩大 脊神经瘤→椎间孔扩大\骨质破坏 长骨\面骨\胸骨过度生长, 长骨骨质增生 常见骨干弯曲假关节形成 临床表现 4. 先天性骨发育异常 肾上腺\心\肺\消化道\纵隔等均可发生肿瘤 BAEP诊断听神经瘤 辅助检查 X线平片可见骨骼畸形 椎管造影\CT\MRI发现CNS肿瘤 基因分析确定NFⅠ NFⅡ突变类型 1. 诊断 6个或6个牛奶咖啡斑 青春期前最大直径5mm, 青春期后15mm 腋窝腹股沟区雀斑 诊断鉴别诊断 ① NFⅠ诊断标准(美国NIH, 1987) 2个2个神经纤维瘤\丛状神经纤维瘤 一级亲属中有NFⅠ患者, 2 2个Lisch结节, 骨损害 1. 诊断 影像学确诊双侧听神经瘤 一级亲属患NFⅡ伴一侧听神经瘤 或伴神经纤维瘤\脑脊膜瘤\胶质瘤 Schwann 细胞瘤中的2种 青少年后囊下晶状体混浊 ② NFⅡ诊断标准(美国NIH, 1987) 诊断鉴别诊断 2. 鉴别诊断 结节性硬化 脊髓空洞症 骨纤维结构不良综合征 局部软组织蔓状血管瘤 诊断鉴别诊断 1. 病因 病因病理 HSP具有高度遗传异质性, 已发现20个基因位点 依次命名SPG1~SPG20, 有5个基因已被克隆 1. 病因 ① 常染色体显性遗传与染色体2p\8q\14q\15q有关 SPG4致病基因--2p21-24是CAG重复动态突变 蛋白产物spastin蛋白引起长轴微管细胞骨架调 控受损最常见 与痴呆有关 病因病理 1. 病因 ② 常染色体隐性遗传与8p\15q和16q有关, 15q最 常见 SPG5\SPG7和Sj?gren-Larsson 综合征分别定位 于8p12-13\16q24.3\17p11.2 SPG5基因产物--paraplegin Sj?gren-Larsson 综合征基因产物--FALDH SPG5为基因缺失插入突变 病因病理 1. 病因 ③X连锁隐性遗传少见 SPG1致病基因--Xq28 基因产物--细胞粘附分子L1(CAM-L1) 致病突变--点突变 3\26\28号外显子小缺失 SPG2致病基因--Xq21-22 基因产物--含脂质蛋白(PLP) 5种致病点突变(His139Tyr, Trp144Term, Ser169Phe, Ile186Thr, Phe236Ser) 病因病理 2. 病理 仅有少量病理研究 皮质脊髓侧束变性, 胸髓较重 皮质脊髓前束\脊髓小脑束\薄束不同程度病变 脊髓前角\基底节\小脑\脑干\视神经受累 肌活检可见SPG7患者(paraplegin基因突变) 蓬毛样红纤维(RRF) 病因病理 临床表现 多见, 仅有痉挛性截瘫 病初双下肢僵硬\易跌倒\上楼困难\剪刀步态 \双下肢肌张力增高\腱反射亢进\病理征(+) 儿童期起病可见弓形足, 伴腓肠肌缩短(假性挛缩) 患儿只能用足尖走路, 双腿发育落后而细 随病情进展, 双上肢出现锥体束征, 双手笨拙, 感觉\自主神经功能正常 儿童青春期发病, 男性略多 主要特征: 缓慢进行性双下肢痉挛性无力. 分两型: 1.单纯型 临床表现 痉挛性截瘫伴其他损害构成各种综合征 30~40岁出现脊髓小脑共济失调\双腿痉挛性肌无力 可有双下肢远端深感觉减退 伴视神经萎缩\复视\水平性眼震\侧向垂直注视受限 \构音障碍等 颇似MS, 可在一个家族几代中出现 可伴锥体外系症状, 如四肢僵硬\面无表情\前冲步态 \不自主运动等 HSP伴脊髓小脑眼部症状(Ferguson-Critchley 综合征) 2. 变异型 静止性震颤 帕金森样肌强直 肌张力减低性舌运动 手足徐动症 临床表现 (2) HSP伴锥体外系体征 帕金森综合征伴痉挛性无力锥体束征最常见 2. 变异型 完全