内质网应激通路相关分子GRP78及CHOP在糖尿病脑病小鼠海马表达的变化.pdfVIP

2011正 2月 首 都 医 科 大 学 学 报 Feb．2011 第32卷 第 1期 JournalofCapitalMedicalUniversity Vo1．32 No．1 [doi：10．3969／j．issn．1006-7795．2011．01．018] ·神 经 退 行 性 病 的 基 础 研 究 · 内质网应激通路相关分子 GRP78及 CHOP在糖尿病脑病小鼠 海马表达的变化 闫 颖 ， 赵咏梅 ’ 赵志炜 ， 王玉兰 ， 李 森 ， (1．首都医科大学宣武医院中心实验室 ；2．教育部神经变性病重点实验室) 【摘要】 目的 本研究通过观察内质网应激(endoplasmicreticulumstress，ERStress)通路相关分子葡萄糖调节蛋白78(glucose— regulatedprotein78，GRP78)及CCAAT!增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT／enhancer—bindingproteinhomologousprotein，CHOP)在 糖尿病脑病小鼠海马CA1区表达的变化，探讨ERStress在糖尿病脑病发生发展中的作用。方法 60只雄性昆明小鼠随机分为 正常组(n=25)和糖尿病(diabetesmellitus，DM)组(a=35)。小鼠禁食12h后，按200mg／kg腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin， STZ)，3d后尾部非禁食血糖15mmol／L者为DM模型复制成功。分别在STZ注射后 1、4、8周应用免疫组织化学染色方法观 察正常组与DM组小鼠海马CA1区GRP78及CHOP阳性细胞形态和数量的变化，并应用图像分析软件计数GRP78及CHOP阳 性细胞。结果 ① GRP78免疫组织化学染色结果显示 ，注射STZ后 1、4、8周DM组小鼠海马CA1区GRP78阳性细胞形态和数 量与正常组相似。② CHOP免疫组织化学染色结果显示 ，注射 STZ后 1、4、8周正常组小鼠海马 CA1区CHOP阳性细胞数量较 少，染色浅；DM组小鼠海马CA1区CHOP阳性细胞数量较多，染色深。③ 注射STZ后 1、4、8周，DM组小鼠海马CA1区GRP78 阳性细胞数量 (12．00±3．60，10．50-4-3．11，13．75±3．01)与正常组 (10．33±2．34，8．88±1．89，7．00±3．20)相 比差异无统计学 意义(P=0．29，P=0．23，P=0．06)；注射STZ后 1、4、8周，DM组小鼠海马CA1区CHOP阳性细胞数量 (45．12±10．27，32．88± 6．58，20．19±3．54)比正常组 (19．19±6．80，15．44±5．35，13．94-4-5．00)明显增加，经统计学分析差异均有统计学意义 (P分别 为0．000，0．000和0．009)。结论 ERStress相关分子CHOP在DM小鼠海马CA1区表达比正常小鼠增加，说明糖尿病脑病小鼠 海马组织内发生了ERStress。ERStress可能在糖尿病脑病神经元变性中发挥重要作用。 【关键词】 内质网应激；糖尿病脑病；葡萄糖调节蛋白78；CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白；海马 【中图分类号】 R587．1 TheChangesin Expression ofEndoplasmicReticulum StressRelatedM oleculars GRF78andCHOP inHippocampusofM icewithDiabeticEncephalopathy YAN Ying，ZHAOYong．mei， ，ZHAO Zhi．wei，WANG Yu．1an’，LISen (1．CentralLaboratory，XuanwuHospital，CapitalMedicalUniversity；2．KeyLaboratoryofNeurodegenerativeDiseases， MinistryofEducation) A【BSTRACT】 Objective Toobservethechangesinexpressionof ucose—reuglatingprotein78(GRP78)andCCAAT／enhancer- bindingproteinhomologousprotein(CHOP)inthehippocam