卡莫氟分散片的制备及其处方优化.pdfVIP

第20卷第 1期 河 南 城 建 学 院 学 报 V01．2oNo．1 2011年 1月 JottrnalofHenanUniversityofUrbanConstruction Jan．2011 文章编号 ：1674～7046(2011)01—0048—4 卡莫氟分散片的制备及其处方优化 张 崭，柳 静，陈兰英 (河南城建学院生物工程系，河南 平顶 山467036) 摘 要： 以崩解时限、溶出度、硬度、脆碎度为指标，采用正交设计实验，对卡莫氟分散片 处方及制剂工艺进行筛选，按优选处方制备的卡莫氟分散片，可在 3min内完 全崩解。结果表明：优选处方及制剂工艺的卡莫氟分散片溶出度明显优于普通 片剂。 关键词： 分散片；紫外一可见分光光度法；吸光度；溶出度 ；稳定性 中图分类号： R943 文献标识码 ：A 分散片系指遇水能迅速崩解形成均匀的、粘性混悬液的剂型，兼具口服固体制剂和口服液体制剂的 优点，稳定性好、便于携带、服用方便。其具有分散度高、溶出速度快、吸收快、生物利用度高、不 良反应 少等优点，其对提高疗效、扩大临床应用具有重大意义…1。卡莫氟分散片由卡莫氟和药用辅料微晶纤维 素、十二烷基磺酸钠、羧甲淀粉钠、乳糖 、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶组成，是由 《中国药典))(zoo5年版二 部)收载的 “卡莫氟片”经改革剂型而得。该方具有抗瘤范围广、治疗指数高、毒性低以及中毒反应轻微 等优点 j。该药物主要用于治疗消化道和乳腺的恶性肿瘤，是新一代氟尿嘧啶类药物。 目前，尚未见卡莫氟分散片的制剂工艺报道。笔者研制了卡莫氟分散片并确定了制剂工艺。在研 制卡莫氟分散片的过程中，通过正交试验，对处方及制剂工艺进行筛选，并对其分散均匀度与溶出度进 行了考察。 1 材料与仪器 1．1 药品与试剂 卡莫氟分散片(自制)；卡莫氟片(南通制药厂)；微晶纤维素、十二烷基磺酸钠、乳糖、羧 甲淀粉钠、聚 乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶均为国产药用级；盐酸、乙醇、三氯甲烷均为国产分析纯。 1．2 设备与仪器 FL一15B沸腾干燥制粒机(重庆英格药物机械制造有限公司)，GZPIAO型全 自动高速旋转压片机 (北京国药龙立机械制造有限公司)，FZB一150型粉碎整粒机(温州市嘉南药物机械制造有限公司)，SBH 一 400三维摆动混合机 (江苏瑰宝集团有限公司)，ZBS一6G智能崩解仪，ZRS一8G智能溶出仪(天津大学 无线电厂)，UV一2300紫外一可见分光光度计(上海天美科学仪器有限公司)。 2 方法 2．1 卡莫氟分散片的制备 按卡莫氟片 《中国药典))(2005年版二部)的处方量，称取卡莫氟、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、乳糖后 过 100目筛 、用适量2％聚乙烯吡咯烷酮溶液(将十二烷基磺酸钠溶解在70％乙醇中作溶剂)作粘合剂， FL一15B沸腾干燥制粒机沸腾制粒，干燥至 55±2℃，加入 0．7％的微粉硅胶，用FZB一150型粉碎整粒 机(1．5mmV型筛网)整干粒，用SBH一400三维摆动混合机混合均匀，GZPL40型全 自动高速旋转压片机 压片。 收稿 日期 ：2010—11—29 第一作者简介 ：张 崭(1982一)，男，河南平顸山人，河南城建学院生物工程系助教。 第20卷第 1期 张 崭等：卡莫氟分散片的制备及其处方优化 49 2．2 处方及制剂工艺筛选 根据预试验，对卡莫氟分散片制备工艺影响较大的因素(助溶剂、崩解剂、粘合剂)进行正交实验 3， 对四个因素，拟定了三个水平，采用 I9(3)正交表安排实验，以所制得的分散片的崩解时限、溶出度、硬 度、脆碎度作为测定指评价每个处方工艺。确定最佳处方及制剂工艺分析因素见表 1。 表 1 因素水平 2．3 分散均匀度测定 取供试品2片，置 20±1℃的 100rnl水中，振摇 3min，应全部崩解并通过二号筛。 2．4 溶出度试验 分别取卡莫氟分散片与卡莫氟片各6片，参照溶出度测定法，以稀盐酸24Ⅱll与乙醇210ml加水至 1000ml为溶出