即早基因c-fos与神经系统疾病的研究进展.pdfVIP

第 17卷 1期 天津 医科史学学报 Vol_17．No．1 Mar．2011 137 2011年 3月 文章编号 1006—8147(2011)01—0137-03 综 述 即早基因c—fos与神经系统疾病的研究进展 神经系统的长时程效应，在神经元活化、突触可塑 刘晓军。雷梅芳 综述，张玉琴 审校 性及神经细胞凋亡中发挥重要作用2【1。c～f0s基因的 (天津市儿童医院神经科，天津 300074) 功能是通过它所编码的核蛋 白f0s实现的，f0s蛋白 是由真核细胞转录调控因子，通过翻译后修饰，与 关键词 c—los；基因；神经系统疾病 中图分类号 R741．02 文献标识码 A 同族基因产物 c—iUFI通过亮氨酸拉链结合成异源二 聚体核蛋 白复合物，以高亲和力结合在靶基因的 即早基因c—f0s作为神经功能活动的代谢性标 DNA相关序列 Ap一1结合区，并与其相互作用以影 志物，正常情况下，在中枢神经系统中可有基础水平 响靶基因的表达 ，参与信号传导，作用于细胞的增 的表达 ，而在神经细胞接受 内外源刺激信号后，C— 殖 ，并可作为生物合成的早期标志之一，是神经元 fos表达明显增加。近年来其与癫痫、脑血管病、脑外 活性 的指示剂。同时，los蛋白是 c—f0s基因表达的 伤等神经系统疾病的关系研究越来越多，本文就近 抑制剂，研究表明，c—fbs基因转录在被诱导后随即 年来的研究进展综述如下。 开始降低 ，这是 由于 c—f0s的自身蛋白产物抑制其 1 即早基因c—los概述 转录，此过程需要蛋 白质的合成，合成后的蛋 白质 在原癌基因家族中，有一类能被第二信使所诱 既可直接调控 c—f0s基因的转录，又可改变修饰其 导的原癌基因，这类基因被称为 “即刻早期基因” 它蛋 白【。 (immediatelyearlygenes，IEGs)，亦称快速反应基 因， 2 c—los与癫痫 IEGs家族主要包括 fos、jun、mye和 erg家族，目前研 癫痫发作是大脑神经元兴奋和抑制功能失衡的 究最为深入的主要是 c—f0s和 c—iUn家族 。c—fns是 结果，其病因复杂，癫痫发作的细胞机制表明：癫痫 IEGs家族中的最重要成员之一，相关基因有 losB、 与CNS中的主要兴奋性氨基酸一谷氨酸(Glu)及其 fra—l、fra一2为FBJ和 FBR小 鼠骨 肉瘤病毒 中致癌 受体(GluR)和抑制性神经递质 一氨基丁酸 (GA— 基因v—fos的同源序列 ，人类 c—fos基因定位于人染 BA)及其受体密切相关，此外 ，也与钙离子 内流超 色体 14q21～31，是一段 由4个外显子和 3个 内含子 载、神经肽、腺苷等有关。近年来，随着分子生物学技 组成的3．5kbDNA，可转录形成 2．2kb的mRNA，其 术的迅速发展，人们对癫痫进行了广泛基因水平 的 编码 380个氨基酸，是一个分子量为 62kD不稳定 研究，以求通过发现异常的基因表达进一步探索癫 的核内磷酸化蛋 白l1】。 痫的发病机制及寻求更有效的治疗方案，其中包括 正常生理状态下 ，c—los基因在很多种类 的细 细胞因子相关基因、细胞凋亡调控基因、受体相关基 胞，也包