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2肿瘤的生物学特性.ppt
一、肿瘤的概念: 以往概念: (现象) 机体组织细胞 物理 各种致癌、促癌因素 化学 生物学 持续异常增生 ? 新生长物/新生物 无止境异常增生 (neogrowth/neoplasm) 失分化 功能不协调 ? (4) 巨噬细胞 认为对肺癌有较强的杀伤作用,局部浸润 的巨噬细胞抗肿瘤转移有重要意义。 (5) DC 提呈抗原,激活T细胞。 (6) T细胞 种类和功能复杂。 Ts细胞 有特异免疫抑制作用、能促肿瘤生长/转移。 Th细胞 增强杀伤性TC的作用。 CT细胞(细胞毒性TC) 对肿瘤细胞有抑制和 杀伤作用。 (5) TIL细胞 被认为是针对肿瘤免疫的淋巴细胞。 * 已有较多研究显示T细胞亚群比例正常,维持正态平 衡,才能保持免疫状态,很多肿瘤患者往往出现比例 异常。 (7) TIL细胞 被认为是针对肿瘤免疫的淋巴细胞。 (8) TIM细胞 被认为是针对肿瘤免疫的巨噬细胞。 四、肿瘤的转移 ? (一)肿瘤转移的概念 肿瘤细胞脱离原发部位 各种转移渠道 不连续的靶器官/组织继续生长 形成与原发瘤性质相同的肿瘤 综上所见:pRb为主要制动分子,通过pRb的磷酸化状态 控制细胞周期的启动 周期启动前:低磷酸化pRb/E2F 周期启动时:CDK4激活 ? pRb ? + E2F pRb失去对细胞周期的抑制 结果:①细胞周期跨过R点从G1 S ②E2F启动S期DNA合成、转录及相关蛋白合成 3.细胞周期的监控机制(检测点的检测作用) 目的:检测DNA复制的 忠实性 (check point) (1)???? 检测点的类型: 从功能角度: ①DNA损伤检测点:检测DNA损伤、修复/合成错误 ②时相次序检测点:确保细胞周期时相的严格次序,不重复性 从机制角度: ①传感器部分:发现DNA损伤/错误,转换成信号传到下一部分; ②制动部分:根据发现问题的信号制动细胞周期停顿; ③检修部分:对DNA损伤/错误部分作修理; ④处理部分:根据修检结果,决定细胞的归宿 检修好 继续以后的细胞周期 无法检修 凋亡 (2)DNA损伤检测的机制 ①?G1期检测点的监控: 各种损伤因素 DNA损伤 信号 P53蛋白 P21WAF1 结合 cyclin-CDK-p21 WAF1 物理(放射线) (转录水平调节) 化学(缺氧) 生物(病毒) 结果:抑制细胞G1 S向前运行,为DNA修复提供足够的时间。 (P21 WAF1为细胞周期通用性抑制物 可在多个周期时相发挥作用)
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