血管内皮生长因子及其在肿瘤方面的新进展.pdfVIP

维普资讯 42 h edicine,June2008 ． VoI9．No6 · 综述与讲座 · 血管内皮生长因子及其在肿瘤方面的新进展 余 华 邱世宇 崔琨明 【摘要】血管肉皮生长因子(VEGF)又称血管通透 因子(VPF)，是 目前发现的一种强有力的血管生成和血管渗透促进 因子。近年来，随着对VEGF．C和VEGF．D等的研究深入，发现VEGF还可以诱导淋巴管生成。本文将从血管肉皮生长 因子的角度，对其在肿瘤的生长与转移，检测与治疗等方面的新进展作一综述。 【关键词】VEGF VEGF．C VEGF．D VEGF受体 肿瘤生长 肿瘤转移 中图分类号：R551 文献标识码：A 文章编号：1729．5386(2008)06．0042．04 VEGF是一个相对分子质量为45×10的高度糖基化 盘生长 因子、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、 碱性蛋白，由2条相同多肽链以二硫键组成，是血小板源 VEGF-F等。 生长因子家族的一个成员，可 由一些正常细胞产生和分 1．2 VEGF的受体 VEGF的受体有4种：(1)fins样酪氨 泌，也可由多种肿瘤细胞产生。最早由Senger 在 1983 酸激酶受体 (fnis-liketyrosinekinasereceptor，Fit-1即 年发现，由于最早发现它能使血管通透性增加，所以，被 VEGFR-1)；(2)含激酶插入功能区受体 ／胎肝激酶-l(kinase 称为血管通透因子(vascularpermeability．factor，VPF)。后来 insertdomain--containing receptorfetalliverkinase-l， 又发现其能特异作用于血管内皮细胞，引起血管内皮细胞 KDR／Flk-1即VEGFR-2)；(3)FIt-4(VEGFR-3)；(4)神经纤 增殖，并在体内诱导血管生成，故又称之为VEGF。进一 毛蛋白(neuropilin，NRP)。其中Fit-1可在血管内皮细胞、 步研究表明，VPF和VEGF是由同一基因编码的同一种蛋 外膜细胞、胎盘滋养层、成骨细胞、单核细胞／巨噬细胞、 白。 肾小球系膜细胞及某些造血干细胞中表达，与 VEGF-A、 1 血管内皮生长因子的概述 VEGF-B、胎盘生长因子有很高的亲和力。Fit-1在内皮细 11VEGF的基因结构、亚型 人类 VEGF的基因由8 胞中传递促有丝分裂的信号很弱，但它能与KDRF／Ik-1形 个外显子和 7个内含子构成，全长约 14kD。由于 mRNA 成具有强力信号特征的异源二聚体，激活后可调节内皮细 的不同拼接，形成6种VEGF异型体 ，分别是VEGF121、 胞间、内皮细胞和基膜间的相互作用。KDR／FIk-l仅存在 VEGF145、VEGF165、VEGF183、VEGF189和 VEGF206， 内皮细胞中，可与 VEGF-A、VEGF-C,VEGF-D 结合， 它们在血管生成方面发挥着各 自的作用，在某些功能上也 是在内皮细胞中转导VEGF信号的重要受体，引起内皮细 存在交叉重叠。最近又发现新的异型体VEGFI65b，其最末 胞的分裂、增殖和迁移。Fit-1与KDR结构相似，有44％ 6个氨基酸(SLTPKD)有别于传统的VEGF165(CDKPRR)。 的同源性。flt-4与VEGF-C、VEGF-D结合，在发育期， VEGFI21和VEGF165是VEGF的主要功能形态，分泌后 它存在于所有的内皮细胞中；而