血管内皮生长因子在乳腺癌中的研究进展.pdfVIP

维普资讯 中华全科医学 2008年 8月第 6卷 第 8期 ChineseJournalofGeneralPractice，August2008，Vo ! 8 · 845 · 述】 血管内皮生长因子在乳腺癌中的研究进展 王宜轩，宋文华 【关键词】 血管内皮生长因子；乳腺肿瘤 【中图分类号】 R737．9 【文献标识码】 A 【文章编号】 1672．1764(2008)08-0845-02 乳腺癌是 目前女性最常见的恶性肿瘤，近年来有发病率上 表达量甚微，它参与正常胚胎发育、卵泡成熟及肾脏等生理性 升且年轻化的趋势…。血管的生成对恶性肿瘤的生长 、浸润乃 调节，并在炎症、创伤愈合等血供需要量增加 、血管生成数增多 至转移是必不可少的。血管 内皮生长因子 (vascularendotheli． 的情况下呈较高水平表达。其主要生物学功能包括 ：①增加血 umgrowthfactor，VEGF)是 目前发现的特异性最高的促血管生 管通透性。VEGF增加 了血管内皮细胞中囊泡小体 (vascular 长因子之一 ，在多数实体肿瘤 内都出现 了VEGF的异常高表 vacuolarorganelle，VVO)的功能。VVO是位于微静脉和小静脉 达。VEGF在乳腺癌中也得到了比较深入的研究，本文主要就 内皮细胞质里的一种似葡萄串样的细胞器，与内皮细胞的腔内 VEGF在乳腺癌中的研究进展作一综述。 面和腔外面相连，可占细胞质韵 20％。VEGF可以促使大分子 1 VEGF的结构及其受体 物质经VVO渗出血管外。VEGF还促进某些蛋 白水解酶的作 1983年Senger等在研究癌性腹水时发现肿瘤细胞可分泌 用使基质降解。VEGF是目前已知的促使血管内皮细胞通透性 一 增加的作用最强的诱发因子，体外实验证实其增加血管通透性 种对肿瘤微血管通透性产生刺激作用的物质，命名为血管通 的作用比组胺强 10000多倍 J。②促进内皮细胞的增殖与迁 透因子(vascularpermeabilityfactor，VPF)，之后该因子在细胞体 移，刺激血管生成。VEGF是内皮细胞特异性有丝分裂原，可使 外培养液中得到纯化 ，因发现其具有促血管内皮细胞有丝分裂 的活性而被命名为血管内皮生长因子 VEGF(即VEGF．A)。其 内皮细胞变形、移动。在体外促进 内皮细胞分裂增殖，在体内 促进新血管生成，是乳腺癌血管生成过程中最重要的正向调节 基因位于6p21．3，全长 l4kb，由8个外显子和7个内含子交替 构成。编码产物VEGF分子是 由两个多肽链通过二硫键交联 因子 。③抑制树突细胞——重要的抗原递呈细胞的成熟，使 得肿瘤细胞在局部和循环中高VEGF环境下逃避免疫应答 。 形成的同源二聚体糖蛋白，分子量在 34—46kD之间。根据 mRNA剪接方式和生成氨基酸的个数不同，可分为5种异构 ④抑制乳腺癌细胞 的凋亡。以上作用均有助于肿瘤 的血管形 成 ，促进肿瘤的浸润与转移。 体 ，即 VEGF206、VEGFI89、VEGFI65、VEGFI45、VEGFI21，以 VEGFI65作用最具特征性，其次为VEGFI21。另外 ，还有一些 许多研究表明，组织缺氧可 明显促进 VEGF的表达 。此 与V