大型临床试验结果可信么—LUNAR研究解读.pdfVIP

大型临床试验结果可信吗？ —— LUNAR解析 李卫 医学研究统计中心 国家心血管病中心 比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀 对急性冠脉综合征患者的调脂作用 结果可信？ • 研究设计 • 试验实施 - 入选（入选偏性） - 方案依从性 - 病人依从性 • 统计分析方法 • 结果的临床意义 研究设计 •前瞻性、多中心、随机、平行对照、开放临床试验 •主要终点 治疗第6周和第12周时的LDL-C变化值 •样本量 - power: 90% - 组间疗效差: 4% (优效性研究假设) - 621 人 （脱落：825人） 问题：盲法？主要终点评价：6周12周？ 研究设计 •统计方法 - ITT人群 （Intention - To - Treat） - 协方差分析 （多组间比较有差异的前提下，进行两两比较） - Sequential non-inferiority and superiority tests （非劣效成立的前提下，进一步评价优效） 问题：非劣效研究假设？ 非劣效试验 (non-inferiority ） • 阳性药物对照临床试验 • 验证：试验药物疗效不劣于某种已知的有效药物 （同样有效） • T可以比C差一些，但不能差太多（临床忽略不计） • 差别：非劣效界值（/m ：non-inferiority margin） 预先设置非劣效界值！ 非劣效试验评价 非劣效界值 解释 A A 非劣效 B B 非劣效 C C 非劣效 非劣效且比 标准治疗好 D D 不是非劣效 E E 非劣效 F F 不是非劣效 -4 -2 0 2 4 双侧检验 主要终点差异vs. 对照组 Alpha = 5% 只有预先设置非劣效界值 才能进行非劣效评价 研究结果 LUNAR基线情况