阿加曲班合尿激酶治疗急性下肢深静脉血栓的临床的研究.pdfVIP

lIlll I IIIII lUl IIII III Y2257596 阿加曲班合尿激酶治疗急性下肢深静脉血 栓的临床研究 硕士研究生：庄志浩 指导教师：高毅 摘 要 研究背景和目的 创伤性深静脉血栓(Traumaticdeep 或手术的静脉血栓性疾病，是外科临床最常见的并发症。TDVT一直是临床治疗 的难点，常见的治疗方法包括手术取栓、抗凝、溶栓、机械消融及血管腔内成 形等。 ． 抗凝、溶栓治疗深静脉血栓具有重要而显著的治疗效果，这一点已被数十 年的临床实践所证明。溶栓治疗目的是期望完全恢复下肢静脉机能，临床上应 争取早期完全溶解原发血栓，以利于恢复血流通畅和保持正常的瓣膜功能。常 用的溶栓药物有：链激酶、尿激酶(urokinase，UK)、重组组织型纤溶酶原激活 物(rt-PA)、蚓激酶、巴曲酶、瑞替普酶等，其中以UK最为常用。抗凝治疗是治 疗基础，主要是应用肝素、新型低分子量肝素(包括达那肝素及阿地肝素等)、 香豆素类药物及其他新型抗凝药物抑制纤维蛋白的形成，适用于无出血倾向、 无恶性高血压、胃溃疡等DVT患者。 目前抗凝治疗的药物是广泛应用肝素或低分子肝素，但其作用仍存在很大 的局限性。表现为肝素不能使结合凝血酶(结合在纤维蛋白上的凝血酶)失活， 结合凝血酶是血栓形成的主要刺激物，具有始终保持酶活性、不被循环中的抑 制剂灭活的特性。另外，近年来临床上肝素、低分子肝素的大量应用，其可导 摘要 induced 致严重副作用，即肝素诱导的血小板减少及血栓症(Heparin andthrombosis thrombocytopenia 肝素引起的血小板减少症(roT)分为两型：I型主要是使用肝素早期(4d以内)的血 小板轻度下降，一般无须停药，血小板数量可在3d内恢复。目前认为I型是一 种非免疫反应，是由于肝素对血小板的直接作用造成的，主要出现在大剂量肝 素静脉点滴时。II型是应用肝素后4～14d出现血小板明显下降(超过50％)，通 109／之间。II型是由于免疫反应引起的，患者体内可产 常血小板计数在(50-80)X 生抗体(主要是IgG)，它的发生不受肝素剂量及给药途径的影响，一般在注射部 位有皮损，尽管血小板数量严重下降，此类患者的危险性在于形成肝素诱发的 血栓症，却没有出血危险。常见血栓为深静脉血栓、肺栓塞、脑血栓等。 基于肝素的以上不利因素，学者们不断探索新型抗凝药物。阿加曲班是化 学合成的低分子的直接抑制凝血酶的制剂，由左旋精氨酸衍生而来，相对分子 质量527u。阿加曲班直接与凝血酶的催化活性位点(包括丝氨酸．组氨酸．精氨酸 结构)结合，灭活凝血酶。由于阿加曲班分子量小，它能进入到血栓内部‘，直接 灭活已经与纤维蛋白结合的凝血酶。其作用特点为：(1)直接灭活凝血酶(1la因子) 的活性，对凝血酶的产生没有直接作用，其作用不依赖于抗凝血酶；(2)不但灭 活液相凝血酶，还能够灭活与纤维蛋白血栓结合了的凝血酶；(3)阻断凝血瀑布 的正反馈，间接抑制凝血酶的产生；(4)治疗剂量下对血小板功能无影响，不导 致血小板减少症；(5)具有良好的剂量．反应关系，效果和安全性可以预测；(6)与 体；(8)主要由肝脏代谢，肾功能损害患者无需调整用药。目前阿加曲班已批准 用于肝素诱导的血小板减少及血栓症、经皮冠状动脉介入治疗、脑卒中溶栓、 慢性动脉闭塞症、肠系膜上静脉栓塞等血栓性疾病。体内外研究表明，它还抑 制凝血酶的其他作用，如可以抑制肿瘤转移。炎症过程及血管成形术后的再狭 窄等。显示了其广阔的应用前景。 本研究通过血管彩超动态观察患肢血管血流、管径、血栓的变化，观察 II 硕士学位论文 临床