塞络通给药后有效组分人参皂苷的药代动力学及其脑分布的研究.pdfVIP

塞络通给药后有效组分人参皂苷的 药代动力学及脑分布研究 张颖林力 刘建勋林成仁 (中国中医科学院西苑医院 北京 100091) 摘要：目的：塞络通(SLT)是由人参、银杏叶等三味中药有效组分组方，主治血管性痴呆的现代复方 中药。为探讨SLT药效物质基础，并为给药方案提供依据，实验对治疗剂量SLT给予大鼠后，人参皂苷成分 的血药浓度、药代特征以及脑分布进行了研究。方法：实验建立了同时检测生物样品中7种人参皂苷的高灵 敏度LC—MS／MS分析方法，经过对线性、专属性、回收率、准确度、精密度的考察，所建立的分析方法符合 60 临床前药代动力学研究要求。结果：灌胃SLTmg·kg‘1后，7种目标成分均在大鼠血浆中检出，其中二醇 型皂苷比三醇型的皂苷有更高的血药浓度和更长的消除半衰期。血浆中人参皂苷Rg，、Re、Rb，、Rb2／b，、 h、2．46h、18．41h、27．70h、21．86h和61．58 Rc和Rd的平均消除半衰期分别为15．26 h；平均峰浓度分 别为7．15、2．83、55．32、30．22、21．42和8．81 ng·mL～。SLT给药后人参皂苷成分能够迅速进入脑组织， 但是随时间下降很快。人参皂苷Rg。、Re、Rb，、Rc脑组织中含量较高的成分。结论：研究结果显示服用 SLT后，人参皂苷成分能够快速吸收人血并进入脑组织。人参皂苷，尤其是Rg。、Re可通过快速进入脑组织 直接作用于神经细胞发挥作用；以二醇型为主的人参皂苷在血浆中长时间滞留，连续给药方式时会累计达到 较高稳态血药浓度，它们可能是通过对外周的药理作用保护脑组织的主要成分。 关键词：塞络通；人参皂苷；LC—MS／MS；药代动力学；脑分布 of andsaffronfor a composedginseng，ginkgo Abstract：Objective：Sailuotong(SLT)iscompoundpreparation thetreatmentofvasculardementia．Inorderto itsmaterialfoundationand evidencefor identify provide therapeuticregi· andbraindistributionof were after administrationof men，thepharmacokinetics ginsenosidesinvestigatedintragastric LC-MS／MSmethodwas forthedeterminationof7 inrat simuhane- SLT．Method：An ginsenosides developed plasma ofobtaineddatademonstratedthatthemethodhasachievedthedesired ously．Statisticalanalysis linearity，precision， and ofSLTat wereallabsorbed