心肌缺血再灌注损伤的研究进展.pdfVIP

．734— 世界中西医结合杂志2012年第7卷第8期 w。rldJournalofIntegratedTraditi。nalandWestemMedicine2012，v。1．7，N。．8 · 综 述 · 心肌缺血再灌注损伤的研究进展 王彩歌 ， 王永霞 【关键词】 心肌缺血再灌注损伤；他汀；中医药 【中图分类号】R542．2 【文献标识码】A 【文章编号】1673—6613(2012)08—0734—03 心肌缺血再灌注损伤(ischemiereperfusioninju— 氧 自由基的清除可有效防止再灌注诱发 的心律 ry，IRI)是心肌组织在较长时间缺血后恢复血液灌 失常 。 流，反而出现比再灌注前更明显、更严重的损伤和 氧 自由基还可以通过心肌细胞和血管 内皮细 功能障碍，包括收缩功能降低，冠脉流量下降及血 胞的相互作用触发 白细胞的趋化和炎症，是 白细胞 管反应性改变。自从 1977年Hearse首次提出缺血 趋化和激活的有力来源 ，中性粒细胞 (PMN)浸润是 再灌注损伤的概念，关于其机制及防治的研究国内 一 个复杂的分子水平的序列整合，这个整合可以介 外 已经有 了大量的文献报道 。毫无疑 问针对急 导 白细胞滚动和黏附到血管内皮细胞，浸润的PMN 性心梗施行溶栓、冠脉支架置人术使冠脉再通，对 通过释放蛋 白水解酶和细胞间黏附分子 (ICAM一 于挽救缺血心肌，改善患者症状，降低病死率是有 1)对心肌细胞施加强有力的细胞毒性作用，活化的 益的，那么如何预防和治疗再灌注损伤是亟待解决 PMN亦可刺激组织释放各种细胞毒性物质，包括氧 的问题 。 自由基、活性氧物种、炎性细胞因子、蛋 白酶等介导 一 、 心肌缺血再灌注损伤的机制 内皮功能障碍和心肌细胞损伤，其中的活性氧物种 动物实验研究发现 IRI的机制与氧 自由基、中 不仅可 以直接损伤心肌细胞和血管细胞，还可 以通 性粒细胞浸润、一氧化氮 (NO)的产生有关。也可 过激发细胞因子和黏附分子加重炎症反应 J。 以说，IRI是 由能量代谢异常诱发的一系列连锁反 有研究发现：在梗死区域单核细胞趋化蛋 白(MOP 应，氧 自由基参与了早期的心肌损伤。 一 1)及单核细胞明显上调，单核细胞衍生的巨噬细 氧 自由基长期以来被定义为一个可以依赖一 胞和肥大细胞产生的细胞因子和生长因子是成纤 个或多个未成对 电子存在的分子或原子，具有高活 维细胞和新生血管形成所需的 ，因此在这个过程 性、不稳定性和强氧化性。正常生理情况下，心肌 中我们可以通过减轻炎症反应来促进有效的组织 细胞代谢不断产生少量的氧 自由基和活性氧物种， 修复，减少有害的重塑，以达到保护心脏功能的 再由内源性清除机制灭活，即内源性的氧 自由基清 目的。 除酶，如 超氧化物歧 化酶 (superoxidedismutase， NO是一个不稳定的自由基，由血管 内皮细胞 SOD)、过氧化物酶 (catalase，CAT)、谷胱甘肽过氧 的一氧化氮合酶(eNOS)产生，可以认为是心血管动 化酶(glutathioneperoxidase，GSH—Px)等。当发生 态平衡的关键调解者，它可 以维持正常的血管状 急性心梗时，心肌细胞缺血缺氧，能量代谢异常，致 态，促进血管平滑肌松弛，增加冠脉流量，减少 白细 使氧 自由基生成增多，氧 自由基主要通过引起细胞 胞一血管内皮细胞的相互作用，降低血小板活性， 膜的脂质过氧化反应、酶和离子通道蛋 白变性、DNA 增加 SOD活性，破坏 自由基介导的氧化反