环核苷酸门控通道的研究进展.docVIP

环核苷酸门控通道的研究进展 　 1976 年Noma 首次报道在家兔心脏窦房结组织记录到一种超极化激活的内向电流,称为If[1 ] 。超极化电流（If）是心肌舒张期去极化的主要决定因素，并且在心率控制及神经递质对心率的调节中起着非常重要的作用。自描述If后长达30年的时间内都未能实现其通道克隆，直到最近超极化激活的环核苷酸门控通道（hyperpo;arization-activated cyclid nucleotide-geted channel,HCN）1、1 环核苷酸门控通道及结构: 1997 年, Santoro[2] 等人在寻找与神经Src 基因SH3结合区作用的蛋白时利用酵母双杂交法从小鼠脑中克隆到一个新的通道家族。HCN 通道在If 电流被发现3 年后才得以在这样偶然的情况下实现了其克隆。之后利用RT2PCR和cDNA 库扫描技术在哺乳类克隆到4 个异构型( HCN1 ～HCN4), 所有的4个异构型在脑中均有表达, 而心脏仅发现HCN1、HCN2和HCN4的表达[3] 。尽管不同异构型动力学特征各异, 但它们所产生的电流都具有典型的If 电流特征, 即超极化激活, 钠钾离子混合通透, 胞内cAMP 的直接调节以及微弱的单通道电导。 HCN通道包括6个跨膜区(S1～S6), 其中带高度正电荷的S4区起着电压感受器的作用[4] , 并且在S5与S6之间的孔道P区还