基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)在颅内动脉瘤中的表达及相关的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………3 研究论文 基质金属蛋白酶(MMP．2、MMP．9)在颅内动脉瘤中的表达 前言……………………………………………………………………6 日IJ吞……………………………………………………………………o 材料与方法……………………………………………………………7 结果……………………………………………………………………11 附图……………………………………………………………………12 附表……………………………………………………………………18 讨论……………………………………………………………………23 结论……………………………………………………………………27 参考文献………………………………………………………………28 综述颅内动脉瘤的分子流行病学与遗传病学研究进展………………32 致谢…………………………………………………………………………41 个人简历……………………………………………………………………43 中文摘要 基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)在颅内动脉瘤中的 表达及相关研究 摘 要 目的：通过观察脑动脉瘤瘤壁的病理学改变，检测基质金属蛋白酶 否存在相关性。为脑动脉瘤的发生、生长和破裂机制的病因研究提供线索。 方法：实验组为省二院神经外科经开颅手术、术中夹闭动脉瘤后切除 部分瘤体组织，获取脑动脉瘤临床标本17例；对照组15例切取自行脑内血 肿清除术患者的正常颞浅动脉，且经CTA或M砒证实为非血管性疾病的患 者。以上所有标本的取得均在保证手术及患者生命安全的前提下完成。所 有标本均在离体24小时之内浸泡在10％福尔马林溶液中，待进一步的病理 学检查。以上标本经大体肉眼观察，常规HE染色后经光镜观察及免疫组化 着色及表达部位、表达强度。结合病变特点及临床特征，统计分析 级之间的关系。 结果： 1肉眼大体观察 15例正常颞浅动脉全部为粉白颜色，质地适中，弹性正常。17例动 脉瘤标本大多呈暗紫色或紫红色，有的瘤壁呈黄色。标本质地硬韧，弹性 较差。其内壁多有血栓成分或动脉粥样硬化斑块附着。动脉瘤瘤壁标本薄 厚不均，部分标本瘤壁菲薄，瘤顶部明显；有的瘤壁已经破裂，有的仅剩 一薄层透明组织。 2HE染色光镜观察 正常对照组各层结构均正常存在，未见明显炎性细胞的浸润。实验组 动脉瘤瘤壁大多已经丧失了正常的三层结构：内膜变薄或仅剩一层内皮细 胞，有的甚至完全消失。中膜的平滑肌层萎缩、变薄，大量纤维母细胞填 充，有的可见粘液样变性。外膜组织排列疏松。中膜、外膜可见有大量炎 性细胞浸润。部分瘤壁可见胶原成分杂乱无章分布。多数瘤腔内可见血栓 中文摘要 成分附着。 3免疫组织化学染色结果 MMP．2、MMP．9的阳性表达为胞浆呈棕黄色或深褐色。正常对照组 血管壁上无明显MMP．2、MMP．9表达。实验组瘤壁的内、中、外膜均有 阳性表达，MMP．9组外、中膜的表达强度高于内膜，MMP．2组内、中、 外膜的表达无差异。表达部位主要集中在内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细 胞和炎性细胞的区域。实验组中MMP．2、MMP．9的阳性表达率分别为 率明显高于正常动脉壁。经SPSSl3．O统计学分析，实验组与对照组的表达 差异有统计学意义(PO．05)。 结论： 1动脉瘤瘤壁主要的病理改变是基质结构的严重破坏，同时伴有不同 程度的炎性反应。瘤壁内皮层变薄；中膜的平滑肌细胞减少，肌层萎缩、 变薄，伴有粘液样变性；外膜结构疏松。中膜、外膜均有不同程度的炎性 细胞浸润，以巨噬细胞为主。部分瘤壁伴有动脉粥样硬化及胶原杂乱分布， 瘤腔内血栓附着，均提示脑动脉瘤的形成可能与血管壁的后天退行性病变 有关。 2MMP．2、 MMP．9在动脉瘤瘤壁的各层均有阳性表达，以中膜、外 膜为主。MMP．2、舢．9在动脉瘤瘤壁上的阳性表达率明显高于正常脑 动脉组，说明它们可能参与了颅内动脉瘤的形成和破裂。 3MMP．2、M御．9在脑动脉瘤的发病中起着重要作用