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纳滤膜在抗生素提取中的应用研究进展 【时间：2009-11-18】 ?? 【字体：大?中?小】??? 【打印】??? 【收藏】??? 【关闭】 1、前言 由于膜分离过程中，物质不发生相变(个别膜过程除外)，分离效果好，操作简单，可在常温下避免热破坏，使得膜分离技术在化工、电子、冶金、纺织、轻工、石油和医药等领域得到广泛的应用，发挥着节能、环保和清洁等作用，在国民经济中占有重要的战略地位。 ? 纳滤(Nanofiltration，简称NF)膜及其相关过程的出现大大地促进了膜技术在液体分离领域的应用。早期的具有纳滤性质的膜名称并不统一，70年代以色列Desalination Engineering公司将介于反渗透与超滤之间的膜分离称为“杂化过滤(Hybrifiltration)”。美国Film-Tech公司根据相应膜的截留分子量膜孔径尺寸大约为一至几个纳米的特征，把这种膜技术称之为纳滤。 ? 如今在世界上各大膜公司大多已涉足纳滤膜的生产，但是取名各不相同。根据膜所表现的性质，被称作疏松型RO、部分低压反渗透、超渗透（u1tro-osmosis）以及荷电RO／UF的都应归类于纳滤范畴。 ? 2、纳滤膜在抗生素提取中的应用 纳滤分离过程无任何化学反应，无需加热，无相转变，不破坏生物活性，适用于相对分子质量1000以下的物质。绝大部分药物的相对分子质量都在这个范围内，且纳滤技术节能，环境友好，因而越来越多的被用到制药工业的各种分离、精制和浓缩过程中。 ? 抗生素的相对分子质量大都在300-1200范围内。其生产过程为先将发酵液澄清、用选择性溶剂萃取，再通过减压蒸馏得到。纳滤膜技术可以从两个方面改进抗生素的浓缩和纯化工艺：(1)用NF膜浓缩未经萃取的抗生素发酵滤液，除去水和无机盐，然后再萃取。这样可以大幅度地提高设备的生产能力，并大大减少萃取剂的用量。(2)用溶剂萃取抗生素后，用耐溶剂纳滤膜浓缩萃取液，透过的萃取剂可循环使用。NF膜已成功地应用于红霉素、金霉素、万古霉素和青霉素等多种抗生素的浓缩和纯化过程。VBl2由发酵得到，传统的生产工艺复杂，产率低。纳滤膜可应用于如下过程：用微滤替代传统的过滤，经微滤的发酵清液用NF膜可浓缩10倍以上，从而大大减少了萃取剂用量，并提高了设备的生产能力。粗产品纯化过程中所使用的溶剂，也可以用NF膜处理回收使用。 ? 2.1、 纳滤膜在提取6-氨基青霉烷酸(6-APA)中的应用 6-APA是一种重要的医药半合成原料，一般是用青霉素G钾盐在青霉素酰化酶作用下裂解而制得。经过溶媒转相萃取后，母液中仍有0.3％-0.4％的6-APA，如不回收，则意味着有10％的产品将残留在母液中无法回收而损失。但由于6-APA受热极易分解，且母液中含有一定量的有机溶剂(例如2％的CH2C12)，用普通的溶剂萃取法回收处理困难很大。 ? 针对上述情况，近年来利用耐溶剂的纳滤膜浓缩6-APA裂解液的研究工作越来越多。 ? 吴耀华选用英国PCI公司的AFC30型耐溶剂管式纳滤膜浓缩6-APA裂解液，该膜截留相对分子质量约200。操作条件：温度6-12℃，进液压力5MPa，流量为38L／min。中试结果表明，膜对6-APA的平均截留率在99％以上，而透析损失率小于1％，浓缩效果是比较理想的。 ? 葛文越使用凯能公司提供的SelROTM耐溶媒卷式纳滤膜成功实现了6-APA的母液回收，总收率达55％，结晶中6-APA含量大于95％。凯能公司生产的NF-10145卷式膜浓缩抗生素6-APA的发酵液可将含0.37％的6-APA的发酵液浓缩到5％，该膜对6-APA的截留率达95％，回收率约90％，同时将盐分等杂质除去。 ? 2.2、纳滤膜在提取螺旋霉素中的应用 ? 螺旋霉素(SPM)是一种常用的抗生素药物，目前，SPM都是经好气培养、去除发酵液中固体、调整过滤液的pH值后，再经有机溶媒萃取工艺制成。该工艺存在有机溶剂耗量大、SPM得率低、排放的大量废液严重污染环境等问题。因此，应用先进的膜分离技术代替或部分代替溶媒萃取发酵液中SPM，提高效益，减轻废物排放量，已成为一个新的研究热点。由于是3种相对分子质量分别为830、884、898的SPM构成的混合物，故采用NF膜会获得很好的分离效果。 ? 蔡邦肖选用自制的聚酰胺型NF膜对SPM发酵液进行浓缩研究，采用全循环操作方式。结果表明，在进料流量55L/h、操作压力1.5MPa条件下，采用纳滤膜浓缩SPM，发酵液中的螺旋霉素几乎全部被截留，膜的渗透通量可高达30L/h，渗透液的吸光率几乎为零，大大提高了浓缩倍数，得率高，渗透通量高。但由于发酵液中含有较高浓度的低相对分子质量蛋白质、无机盐等，这些物质对膜表面会产生严重的污染是导致纳滤渗透通量降低的主要原因。由此可见，SPM发酵液预处理过程设计微滤膜后