MicroRNA在前列腺癌发生发展中的研究进展.pdfVIP

·2030 · 西部医学 2012年 1O月 第 24卷第 lO期 MedJWestChina，October2012，Vo1．24，No．10 MicroRNA在前列腺癌发生发展中的研究进展 李志清 。，李 俊 ，屈 艺。综述 黄 翔 审校 (1_四川省医学科学院 ·四川省人民医院 泌尿外科 l~lJll成都 610072；2．遵义医学院 贵州 遵义 563003 3，l~)Jl大学华西第N院 西部医学研究院 l~lJll成都 610041) 【摘要】 前列腺癌是男性泌尿系最常见 的恶性肿瘤之一 。MicroRNA(~i环或游离RNA，miRNA)在转录后水平 对基因表达进行调控，通过类似癌基因．抑癌基因或其他方式调控肿瘤过程的发生、发展和转归过程。最近研究表明一 些 MicroRNA在前列腺癌病人外周血q-特异表达 ，为前列腺癌病人的早期诊断及预后判断提供 了新 的分子标志物 。 【关键词1 MieroRNA；前列腺癌；诊断；预后 【中图分类号】 R737．25 【文献标识码】 A d0i：10．3969／j．issrL1672—3511．2012．10．076 MicroRNA(循环或游离RNA，miRNA)是近年来在多种 前列腺 癌 中，miR-21通 过 调 控 靶 基 因程 序性 细胞 死 亡 真核细胞及病毒 中发现的一类来于 内源性染色体上的非编码 (PDCD4)[6]酸酶张力蛋 白类似物(PTEN)的mRNAs抑制细胞 单链 RNA，长度 21～25nt的段序列 ，在进化上具有高度保守 凋亡口]。目前，至少 1O个 mRNAs已被发现抑制细胞凋亡 ，其 性，能够通过与靶基 因mRNA3UTR区碱基完全或不完全互 中包括具有多个靶基因和反馈回路的mRNA。例如，miR-34 补结合 ，引起靶基 因mRNA降解或者翻译抑制 ，从而对基因进 家族定位在染色体 Ip36，而此区域恰恰是一些肿瘤 (如神经母 行转录后的表达调控，通过类似癌基 因、抑癌基 因或其他方式 细胞瘤)的基 因缺失位点。miR一34家族成员 (miR一34a和 miR- 调控肿瘤过程的发生、发展和转归过程 ，最终实现在细胞生长、 34b／c)是抑癌基因P53的直接靶分子，P53可通过直接结合 分化、凋亡甚至肿瘤 的发生 中发挥关键作用[1]。通过对相关 miR-34家族从而调控表达。P53缺失导致 miR-34a表达 下降， m．RNA 的进一步研究 ，这将对前列腺癌病人 的早期诊断，有效 并下调沉默信息调控 因子 1(SIRT1)的靶基 因表达[。而上调 治疗及预后判断开辟一条新 的途径 。2007年Porkka等[2]首次 SIRT1引起进一步 P53下调并且减少细胞凋亡 同时促进细胞 系统分析报告了miRNA在前列腺癌病人中的特异表达，通过 对紫杉醇耐药性Llg]。 使用芯片技术，他们检测了良、恶性前列腺肿瘤中的miRNA 3 miRNA与雄激素信号的关系 表达变化和分布。研究表明，前列腺癌中存在许多差异表达的 Porkka等L1研究发现雄激素可能上调某些 miRNAs的表 miRNA常作用在癌变 的关键途径上 ，通过抑制细胞凋亡促进 达，miRNA和雄激素信号间的关系形成一个复杂的反馈回路 ， 前列腺癌的形成。进行 miRNA表达变化的研究有助于对肿 具有雄激素应答的miRNAs和 miRNAs调节雄激素通路 。例 瘤分期分级的判定 。现就 MicroRNA在前列腺癌发生发展 中 如，雄激素通过 miR-125b-2基 因启动子 内的雄激素应答元件 的研究进展作一综述 。 (ARE)调控 miR-125b的表达 。miR-125b上调可促进 LNCaP 1 miRNA的生物合成 细胞雄激素非依赖性生长，并通过靶基因BAKI、BBC3抑制细 miRNA的合成是一个复杂的过程 ]，细胞核 内编码