β内酰胺类抗生素复方制剂分析与应用.pdfVIP

p一内酰胺类抗生素复方制剂分析与应用 100080 赵志刚1，娄友群2，王孝蓉1，黄玉斌3(1．北京天坛医院，北京市100050；2．北京中关村医院，北京市 3．广西南溪山医院，南宁市541002) 中围分类号R9781‘1 文麓标识码A 文章编号1672—2124(2003)04—0254—03 B一内酰胺类抗生素是抗感染效果很好的一类抗菌药物。 舒巴坦的存在，对耐药菌株产生的B一内酰胺酶有较强的抑制 但目前细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题。细 作用。因此对氨苄西林有耐药性的菌株，本品也有较好的作 菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏13内酰胺环．使抗生素 用。氨苄西林与舒巴坦在体内的药动学过程平行．有利于二药 失去活性。细菌对B一内酰胺类药物耐药机制主要有：(1)产 在体内更好地发挥协同抗菌作用，由于本品中的舒巴坦穿透细 生灭活酶，使抗菌药物在作用于菌体前即被破坏。(2)抗生素 胞膜的作用较弱，因此本品对产胞外酶的金葡菌作用较好。使 的渗透障碍，由于细菌细胞壁的障碍或细菌胞浆膜通透性的改 用时注意”l：①青霉素过敏者禁用。②用药前应进行青霉素皮 变，使药物不能进入菌体内。(3)作用靶位的改变或新靶位的 产生．细菌青霉素结合蛋白的构象变化，使其与抗菌药的结合 5 o．259)，舒他西林口服片剂为187mg、375mg。④氨苄西林的 力降低。(4)作用靶位的过度表达。(5)主动外排系统．细菌产一些不良反应可在本品中出现。⑤接受别曛醇或双硫仑的患 生主动外排机制，增加抗生素从细菌体内向体外的主动排 者．不宜使用本品。⑥单核细胞增多症者．联用氨苄西林易患 出”“。其中第一种机制是耐药菌株扩散的主要原因。解决耐 皮疹。 药问题的方法之一是开发B一内酰胺酶抑制剂，通过酶抑制剂 1．12阿莫西林，舒巴坦 为复方片剂或注射剂。片剂每片 500 灭活B一内酰胺酶，保护p一内酰胺环，从而使这些抗生素发挥 mg(含阿莫西林250mg，舒巴坦250mg)。注射剂每支750 它们原有的抗菌作用。体外试验结果证明，BRL4271效果最明n璀(含阿莫醇林500 mg，舒巴坦250mg)。舒巴坦为13一内酰胺 显，他唑巴坦、克拉维酸钾第二，舒巴坦作用最弱。这些酶抑制 酶抑制剂，可迅速穿过细菌细胞壁，并不可逆地破坏B一内酰 剂必须与抗生素合用才能更好发挥作用，因此国内外许多药厂 胺酶，因而保持阿莫西林对细菌的敏感性．而有效地杀灭细菌。 生产出一批复方制剂用于临床”“，现将这些抗菌复方制剂处 口服500 min．肌内注射750 mg后，k约90 mg后，L。约45 方进行分析，供临床和药品研究开发部门参考。 min。本品主要由尿排出。使用时注意：①对青霉素类过敏者 l含有酶抑制剂的复方制剂 禁用，孕妇及哺乳期妇女不推荐使用。②过量中毒时可血液透 i．1含有舒巴坦的复方制剂 析除去。③肌内注射或静脉注射时至少用3．5ml注射用水溶 含有舒巴坦的复方制剂详见表1”1。 解一瓶药粉，溶液配制后必须在60min内用完，超过此时间溶 表1 含有舒巴坦的复方制剂处方组成 液应弃去。④静脉注射时应根据不同的稀释液配制。溶液中 Tab1 of of Compositionprescriptioncompoundpreparation药物最高浓度和药液最长放置时间详见表2。