β内酰胺酶抑制剂研究进展.pdfVIP

。10· 2004年6B第1卷第1期 抗感染药学Anti—infectionpharmacy p一内酰胺酶抑制剂研究进展 顾觉奋(中国药科大学，江苏南京210009) 机制，以及这些酶抑制剂与不耐酶的D一内酰胺类抗生素联合应用后的协同作用，并对酶抑制剂抑酶作用进行了比较。 【关键词1p一内酰胺酶抑制剂；克拉维酸；舒巴坦；他唑巴坦；抑酶剂的复方制剂 【中图分类号】R978【文献标识码】A 【文章编号】1672-7878(2004)01—0010—04 TheReseach inB—Lactamaselnhibitors progess Gu Pharmaceutical 2 Jue-fen(China University,Nanjing10009) of four of 13一Lactamase IABSTRACT】Thecharacteristics，complexpreparationeveryInhibitors，mechanism clavulanic acid、sulbactam、tazobactarnand the actionaftercoordinated betweentheseB- BRL一42715)，andsynergistic application LactamaseInhibitorsandB·Lactamantibioticshavebeen inhibitionofthe inhibitorwasalso reported．Theenzymatic enzyme compared． B—Lactamase ofInhibitors 1KEYWORDSl lnhibitors；Clavulanic Preparation 自上世纪40年代使用第一个D一内酰胺类抗生素青 克拉维酸C。H9No。，是油状液体，常温下很不稳定。 霉素以来，细菌对广泛应用的抗生素耐药性已成为临床 治疗的一大威胁。目前公认的细菌耐药机制主要有4 种：①产生p一内酰胺酶，灭活D一内酰胺类抗生素；② 改变细菌外膜通透性，使抗生素无法进入茵体而发挥抗 菌作用；④改变靶位蛋白，使抗生素无法与之结合或降 低抗生素对靶位蛋白的亲合力，从而降低抗菌作用；④ 图1克拉维酸结构 外排泵机制(effluxpump mechanism)由于细菌内膜降 一般用它的钾盐C。H。KNO。。它是各种青霉素酶型的强力 低对抗生素的通透性或将其从菌体内泵出的机制，使菌 而不可逆抑制剂，不论在体外或体内都能抑制耐药的 体内抗生素量减少而产生耐药…。上述各机制中产生D G十和口菌，特别对金黄色葡萄球菌、肺炎杆菌和奇异变 一内酰胺酶是最主要的耐药机制。 形杆菌所产生的酶，虽然其本身的抗菌活性很弱，但却 多年来，人们试图从多方面寻找解决细菌产酶耐 是很多酶的强力抑制剂，并能增强青霉素类及头孢菌素 药问题，其中p一内酰胺酶抑制剂的作用机制是与细菌 类对产酶微生物的抗菌活性，其增效作用是抑制了细菌 产生的酶结合，使之灭活。这类酶抑制剂与不耐酶p一 所产的B一内酰胺酶，从而保存了足够的抗生素浓度。 内酰胺类抗生素联合应用，充分发挥了原有抗生素的抗 在克拉维酸存在下，对于B一内酰胺酶不稳定的氨 菌作用。这是提高p一内酰胺类抗生素疗效的重要手 苄西林和头孢噻啶的抗菌活性效应，随着克拉