侵袭性真菌感染的流行现状及快速分子检测技术.pdfVIP

360 · 四川医学2以犯年3月第29卷(第3期) 5沙， 瓜卜d比以扣毋.以，五刃8.Vol.29.No.3 侵‘袭性真菌感染的流行现状及快速分子检测技术 李 因 综述，范 红△ 审校 (四川大学华西医院实验医学科分子诊断实验室，四川成都61伙抖1) 关【键词】真菌;感染;流行病学;分子诊断技术 [中图分类号]R319 [文献标识码]B 1文章编号11侧又一0501(2008)03一03协03 随着抗生素、化疗药物的发展和应用，以及艾滋病 法检测402株新生隐球菌对氟康哩的敏感性，2年间 的肆虐、免疫抑制剂的使用等多因素影响，真菌感染性 对氟康哇耐受的菌株增加了11.5%[’]。台湾地区 疾病日益增多。近20年来，侵袭性真菌感染发病率有 1999年的调查研究显示该地区有12%的近平滑假丝 明显上升的趋势。 酵母菌和15%的热带假丝酵母菌对氟康哇耐药[7，“〕。 2003年台湾地区新型隐球菌对其一线抗菌药物氟康 1 流行状况 哇和两性霉素B的敏感性降低，有4%的新型隐球菌 在美国，1990年住院患者深部真菌感染率是1980 对氟康哇耐药[，1。 年的1.9倍，居各种病原体感染率上升之首位’1〔，2004 侵袭性的真菌感染主要发生于粒细胞减少者，长 年报道住院患者侵袭性真菌感染率是20世纪90年代 期应用免疫抑制剂治疗的患者，HIV感染的患者，患有 的2.4倍，病死率为29%;在欧洲，1983~1997年间，侵 血液肿瘤、实体肿瘤的患者。有肺部疾病的患者也比 袭性真菌感染死亡患者占所有死亡患者的5.1%，而 较容易发生系统性真菌感染，因病原真菌常先从肺部 1998一20()2年间由侵袭性真菌感染导致死亡的患者占 人侵;此外，在外科、烧伤科及重症监护(ICU)病房的患 到了7.8%[21;而在我国，北京协和医院1998年6月- 者也比较容易催患系统性真菌病;插管等并发的系统 1999年6月调查ICU282例患者中有53例发生深部真 性真菌感染的情况亦在不断增加，并且其发病率呈逐 菌感染，感染率为18.8%，比1993年的5.6%上升了 年上升的趋势[l01。 34·倍[，1。 2 实验室诊断现状 侵袭性真菌感染多发生在医院内，主要由念珠菌、 曲霉菌和隐球菌所致。其中，念珠菌仍是血液系统感 快速的诊断鉴定是降低真菌感染病死率的有效途 染的主要致病菌，由其导致的败血症病死率最高。念 径 ，〔〕‘。然而，全球真菌感染率的上升速度远远超过了 珠菌感染中以白色念珠菌、热带念珠菌感染多见，但是 实验室真菌学检验的发展速度。现有的真菌感染的实 近年来随着新一代抗真菌药物的应用，光滑念珠菌和 验室检查方法包括常规检查法和特殊检查法两类，常 克柔念珠菌感染患者增多，并出现耐药。曲霉菌是继 规检查法主要包括:①形态学检查;②培养;③组织病 念珠菌之后第二常见的真菌病原体，近年来肝、肺、心 理学检查。特殊检查主要包括:①血清学方法;②分子 脏移植患者的曲霉菌感染发生率高达30%，病死率达 生物学方法[’2〕。普通的形态学检查方法敏感度较低， 60%一00%。隐球菌的主要致病类型是新型隐球菌， 培养法完成真菌菌种的鉴定通常要花费几天甚至几周 隐球菌感染是艾滋病常见的并发症，发生隐球菌脑膜 的时间，血清学检查存在的问题是很难排除真菌某属 炎后治愈率极低[’]。 的种间抗原抗体交叉反应。随着分子生物学技术的发 同时一些少见的霉菌、双向真菌及条件致病真菌 展，已有聚合酶链反应(PCR)、单链构象多态性分析 引起的感染逐渐增多，有研究显示，自氟康哇被广泛地 (SSCP)、随机扩增DNA多态性(RAPD)、DNA测序、基 用于防治免疫缺陷患者的侵袭性真菌感染以来，全球 因芯片等方法用于深部真菌病的快速