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厄贝沙坦对急性心肌梗死大鼠心室重构的影响 　　作者：孙绍骞 张志国 赵学忠 作者单位：吉林大学医疗一系 吉林大学第一医院心内科 吉林 长春 130021 　　【摘要】 目的 观察厄贝沙坦对急性心肌梗死大鼠心室重构的防治作用。方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支造成急性心肌梗死，同时应用厄贝沙坦进行治疗，给药4 w后测定心室重构大鼠血液动力学、生化学及形态学参数。结果 厄贝沙坦对急性心肌梗死心室重构大鼠，能明显升高左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)及其校正值(±dp/dtmax/LVSP)，降低左心室收缩压(LVSP)及左心室舒张末压(LVEDP)，亦能明显降低左心室容积(LVV)、左心室长轴(LVLA)长度、左心室短轴(LVSA)长度、左心室绝对重量(LVAW)、左心室相对重量(LVRW)、右心室绝对重量(RVAW)和右心室相对重量(RVRW)，但对心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)及体重(BW)均无明显影响。此外，可明显降低血清脂质过氧化物 (LPO)及心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和肾上腺素(E) 含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结论 厄贝沙坦能有效防治急性心肌梗死大鼠的心室重构。 　　【关键词】 厄贝沙坦;急性心肌梗死;心室重构 　　肾素-血管紧张素系统可作用于血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体引起心室重构 〔1〕。厄贝沙坦(Erbesartan)为AngⅡ受体拮抗剂，对急性心肌梗死(AMI)后心室重构的作用少见报道。本研究通过大鼠AMI心室重构模型，观察了厄贝沙坦是否具有防治心室重构的作用，为扩展其临床应用提供实验依据。 　　1 材料与方法 　　1.1 动物 　　Wistar大鼠，雌雄各半，体重180～220 g，合格证号为：医动字第10-5112，由长春高新医学动物研究中心供给。 　　1.2 药品与试剂 　　厄贝沙坦片(Erbesartan)，南京长澳制药有限公司;脂质过氧化物 (LPO)，超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供;AngⅡ放免测试盒，北京北方生物技术研究所提供;l-去甲肾上腺素标准品及dl-肾上腺素标准品均为国产试剂。 　　1.3 实验方法 　　1.3.1 AMI模型建立及动物分组 　　大鼠冠脉结扎按文献方法〔2〕，在乙醚麻醉下仰位固定于手术台，自左侧3～4肋间开胸，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左心房间找出冠脉左前降支,以0号丝线立即结扎冠脉，将心脏送回胸腔，并挤出胸腔内血液和气体,迅速关闭胸腔，开胸时间不超过30 s，假手术组仅置缝线不结扎冠脉。关胸后动物很快恢复自主呼吸，并能自如行走，部分动物因麻醉过深、术中出血或AMI后诱发心律失常而死亡，手术成功率接近80%。术后24 h，存活大鼠行心电图检查，约90%的模型大鼠可见ST段抬高而用于实验，并按ST段抬高程度随机分组。实验分组如下：(1)正常对照组：不进行心脏手术，灌胃(ig) 生理盐水2 ml/kg。(2) 假手术组：ig生理盐水2 ml/kg;(3) 梗死模型组：ig 生理盐水2 ml/kg;(4)厄贝沙坦组：ig厄贝沙坦100 mg/kg。各组动物(n=25～26)均于术后24 h开始给药，每日1次，连续4 w。为防止大鼠术后感染，每日肌肉注射青霉素40万U/只，连续1 w。 　　1.3.2 血液动力学测定 　　给药4 w后，每组取10只大鼠以3%戊巴比妥钠30 mg/kg腹腔注射(ip)麻醉，固定后分离右侧颈总动脉，将内径1 mm的塑料管插入左心室，与RM-6000型多导生理记录仪连接，稳定20 min后测量左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)，同时，分离股动脉，插管测量动脉收缩压(SBP)及舒张压(DBP)，以计算平均动脉压(MAP)，并同步记录心率(HR)。 　　1.3.3 形态学参数测定 　　血液动力学测定后大鼠经股静脉注入10% KCl 2～3 ml，使心室停搏于舒张末期。迅速开胸，经升主动脉向冠状动脉内灌注10%福尔马林20～30 min 固定心脏。然后将心脏置于10%福尔马林溶液中保存。①心脏称重：先用滤纸将心脏拭干，用电子天平分别称取左心室绝对重量(LVAW)和右心室绝对重量(RVAW)，并分别与体重(BW)相除，计算左心室相对重量(LVRW)和右心室相对重量(RVRW)。②左心室容积(LVV)、左心室长轴(LVLA)长度、左心室短轴(LVSA)长度均用直接测量法完成，取3次均值。 　　1.3