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基础肿瘤学作业.doc
郑州大学现代远程教育《基础肿瘤学》课程作业
1.试述间接致癌物的致癌过程。
答:间接致癌物 这类致癌物往往不能在接触的局部致癌,而在其发生代谢活化的组织中致癌。前致癌物可分为天然和人工合成两大类。人工合成的包括有:多环或杂环芳烃[如苯并(a)芘、苯并(a)蒽、3-甲基胆蒽、7,12-H甲苯并(a)蒽、二苯并(a,h)蒽等];单环芳香胺(如邻甲苯胺、邻茴香胺);双环或多环芳香胺(如2-萘胺、联苯胺等);喹啉(如苯并(g)喹啉等);硝基呋喃;偶氮化合物(如二甲氨基偶氮苯等);链状或环状亚硝胺类几乎都致癌。但随着烷基的不同,作用的靶器官也不同;烷基肼中二甲肼可致癌,肼本身有弱致癌力;甲醛和乙醛;氨基甲酸酯类中的乙酸、丙酯和丁酯均致癌,其中,以氨基甲酸乙酯(乌拉坦,亦称脲烷)致癌能力最强,卤代烃中的氯乙烯的致肝癌作用在近年受到广泛注意。其特点是诱发肝血管肉瘤。
天然物质及其加工产物在国际抗癌联盟(IARC)1978年公布的34种人类致癌物中占5种,取黄曲霉毒素、环孢素A、烟草和烟气、槟榔及酒精性饮料。
黄曲霉毒素B1已是最强烈的致癌物之一,黄曲霉毒素G1的致癌能力低得多。黄曲霉毒素B2和G2本身不致癌,但认为B2可在体内经生物转化小部分成为B1,故也有一定致癌能力。黄曲霉毒素B1对人和各种实验动物除小鼠外都能诱发肝癌,在特殊条件下仍可诱发肾癌和结肠癌。小鼠不易感可能是 GSH转移酶的活力水平较高,能有效地解毒。
一些毒菌的产物,如环孢素A、阿霉素、道诺霉素、更生霉素也是前致癌物。这些物质常作为药物使用。烟草即使未经燃烧和热解也会含有亚硝基去甲菸碱等致癌物。烟草的烟气中更含有多种致癌物,如多环芳烃、杂环化合物、酚类衍生物等致癌物。烟草的烟气中还含有大量促癌物,这就是提倡戒烟的原因之一。嚼食烟叶和使用鼻烟时所含的亚硝胺能诱发口腔癌和上呼吸道癌。槟榔中的槟榔碱可形成亚硝胺,口嚼槟榔使口腔癌和上消化道发癌率和死亡率增高。肿瘤是细胞无限制增生结果,而细胞的生长是由基因决定的。
人体内存在原癌基因和抑癌基因两大功能相异的基因群,肿瘤的发生就是由于原癌基因功能上调,抑癌基因功能受抑的结果。各种外界致癌因素(物理、化学、生物等因素)均是通过对基因的改变来诱生肿瘤的。
肿瘤是多基因病人类基因学研究表明:人类疾病都直接或间接地与基因有关。目前已发现6000多种疾病与单基因有关,另外还包括众多的多基因疾病,如肿瘤。从人类基因病学研究来看,人类疾病可分为三类:
第一类为单基因病。这类疾病已发现6000余种,其主要病因是某一特定基因的结构发生改变,如多指症、白化病、早老症等。
第二类为多基因病。这类疾病发生涉及两个以上基因的结构或表达调控的改变,如高血压、冠心病、糖尿病、肿瘤等。
第三类为获得性基因病。这类疾病由病原微生物通过感染将其基因入侵到宿主基因引起。现代科学已证明:基因健康、细胞活泼,则人体健康;基因受损、细胞变异,则人患疾病。
机体对肿瘤的免疫应答反应处于低能状态,从而使肿瘤逃避免疫监视而发生、发展。肿瘤可通过多条途径使机体处于免疫功能低下或耐受状态,包括:干扰树突状细胞的抗原提呈、阻碍T细胞的活化及免疫应答、自身抗原表达的异常、抗凋亡因子的作用、产生有利其生长的微环境等。对肿瘤免疫逃逸机理的研究有助于人们寻找和设计新的肿瘤免疫治疗方法和途径。
肿瘤细胞一般体积大,是正常细胞的3倍以上,核大,核畸形怪状染色深!和分裂相多见,而且多见病理性核分裂相!肿瘤细胞排列松散,容易脱落!肿瘤细胞核浆比例失调,细胞浆染色改变,或者出现空泡癌细胞背景:多有坏死。
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