复旦奥医欣丽康大豆异黄酮雌激素样作用与骨质疏松的防治.pdfVIP

维普资讯 312 中国生化药物杂志 ChineseJournalofBiochemicalPharmaceutics2005年第 26卷第 5期 大豆异黄酮雌激素样作用与骨质疏松的防治 王龙梓 ，刘兆平，张岫美 (山东大学 医学院 药理学研究所 ，山东 济南 250012) 摘 要 ：此文综述 了近年来大豆异黄酮防治骨质疏松作用的研 究进展 。大豆异黄酮作为一种植物雌激素可模 拟雌激素作用于骨骼系统，调节骨吸收和骨形成 ，有防治骨质疏松 的作用。同时，大豆异黄酮与雌激素作用又有不 同，如对子宫等生殖器官作用小，有 降低肿瘤及心血管病发生风险等有益作用，故值得进一步研究大豆异黄酮药理 作用机制 。 关键词 ：大豆异黄酮；雌激素 ；绝经后骨质疏松 ；破骨细胞形成抑制 因子及配体 中图分类号 ：R977．1；R681 文献标识码 ：A 文章编号 ：1005—1678(2005)05—0312—03 Theestrogen-likeeffectsofsoybean isoflavonesandthetreatmentofosteoporosis WANG Long—zi，LIU Zhao—ping，ZHANG Xiu—mei (DepartmentofPharmacology，SchoolofMedicine，ShandongUniversity， ，mn250012，China) 骨质疏松 (osteoporosis，OP)是 以骨量减少 ，骨 的微观结构 性始祖细胞 、成骨细胞 、骨细胞 、骨衬 细胞 )合成和分泌。 退化为特征 ，致使骨 的脆性增加易于发生骨折的一种全身性 OPGL在巨噬细胞集落刺激因子 (M—CSF)存在时与 OC前体细 骨骼疾病 。OP作为一种代谢性骨病，发病率正逐年提高 ，引 胞或成熟 OC表面 RANK结合 ，调节 OC生长及活化 。OPGL 起全世界的广泛关注。女性绝经后 ，雌激素缺 乏 ，骨吸收大 基因敲除(OPGL 一)小 鼠中分离的OB细胞系，即使在其它 于骨形成 ，引起 OP，称为绝 经后骨质 疏松 (postmenopausal 骨吸收 因子如活性维生素 D、地塞米松 、前列腺素 E存在 时 osteoporosis，PMO)。近年来 ，众 多学者对 0P的发生机制 、雌激 也不支持 OC生成 ，而 AR NK基 因敲除小 鼠可完全阻断 OC生 素及植物雌激素防治 OP作用进行 了大量研 究 ，取得 了重要 长 ，但可通过骨髓基质细胞 RANK再表达而得到恢复。大量 进展 。 研究表 明，OPGL是必须的 OC分化 因子 ，OPGL与 RANK的相 1 OP的发 生机 制 互作用为正常 的 OC生成所必需 。而 OPG在体 内体外实验 破骨细 胞 (osteoclasts，OC)活 性 相对 高 于成 骨 细胞 均 已被证实为 OC成熟抑制剂 ，OPG为 OB系旁分泌，作为可 (osteoblasts，OB)导致骨吸收大于骨形成使骨量减少是 OP发 溶性诱骗受体与 OPGL结合 ，竞争性抑制 OPGL与其 受体 生的中心环节。调节 OB、OC活性从而影 响骨形成和骨吸收 ARNK结合 ，从而阻碍 OC的生成和活化。 的有关 因子 ，可分为全身调节 因子和局部调节因子 。各种全 现在认为，过去发现的调节 OC分化形成和吸收功能的众 身性调节 因子作用于骨组织 ，主要为 OB、OC，通过调节骨代 多因子 ，都是通过直接作用于 OB而调节 OPG、OPGL这 2个 因 谢 的局部调节 因子影 响骨 吸收和骨形成 。体外细胞培养证