炎症与强直性脊柱炎的结构损伤.pdfVIP

生堡由整苤圭垫!!生!旦筮!Q鲞筮!魍鱼竖!』堕!!婴丛型。＆!坐!翌垫!!：!!!：!Q：盟!：! ·95- ．专题笔谈． 炎症与强直性脊柱炎的结构损伤 朱剑黄烽 强直性脊柱炎(As)是一种主要侵犯骶髂关节、脊柱骨 重要原因之一。 突和脊柱旁软组织等中轴结构的慢性、进行性炎性疾病，是 二、与As结构破坏相关的信号通路 脊柱关节病(SpA)中最典型的一种疾病。慢性炎症部位的 As的结构破坏涉及多条信号通路的活化，且这砦通路 新骨生成是AS患者影像学结构破坏的标志性特征，也是影 之间存在着复杂的相互关联。以下简介几种与AS结构破 响患者机体功能和脊柱活动度的主要因素。该病的另外一 坏密切相关的途径。 个突出特点是患者体内同时存在骨丢失和新骨形成。大量 研究揭示，炎症可导致As患者体内成骨细胞和破骨细胞同 素(OPG)系统 时出现异常，是诱发As骨结构破坏的主要因素，但炎症与 研究证实，NF—KB／RANKL信号转导通路对炎性骨丢失 骨侵蚀及新骨形成之间的确切关系迄今尚未完全阐明。近 过程起着重要的调节作用。在该信号通路的活化过程中， 来已有多项研究揭示，TNFct抑制剂治疗AS虽可大大改善 患者的I临床症状和体征，但其影像学所示的结构破坏(骨赘 结合、激活细胞内NF-KB活化，进而导致破骨细胞分化和炎 形成)并未延缓，甚至进一步加重ol-1]。由此看来，炎症与新性骨吸收。 骨生成之间的关系并非想像的那样简单。现将与AS结构 破坏相关的病理过程及相关假说阐述如下。 溶性“诱饵受体”(decoyreceptor)，也是该信号通路的重要抑 一、AS结构破坏的“三步曲” 制因子。它可与RANK竞争性地结合RANKL，干扰 AS结构破坏的主要特点是慢性炎症局部新骨生成。AS RANKL／RANK信号通路的活化，从而抑制破骨细胞的活化。 的炎症通常始于骨和(或)软骨的界面，最常见的初发部位 是骶髂关节，进而累及整个脊柱，导致脊柱的侵蚀性结构破 抑制OPG表达。因此抑制TNFa可降低破骨细胞的活性，进 坏。这种侵蚀性的结构改变通常发生在疾病早期，不是长期 o 而减少其介导的骨吸收作用。但芬兰学者Vandooren等H 影响患者功能和脊柱活动度的主要原因。对As患者影响 更大的是炎症之后出现的新骨形成过程，它可逐渐导致椎旁 韧带钙化、骨桥形成，进而出现脊柱完全或不完全强直及活 动受限。因此，新骨生成是AS结构破坏和功能损伤的决定 OPG介导的骨侵蚀之间可能存在着“分离现象”。 性因素。 最近，Schett等”1利用大鼠的佐剂诱发关节炎模型 在大量研究的基础上，Sieper等1将AS的新骨生成过 (AIA)和胶原诱发关节炎模型(CIA)探讨了骨赘生成的动态 程归纳为3个步骤：(1)出现急性(活动性)炎症；(2)炎症导 过程。结果发现，在骨赘出现之前，CIA大鼠和AIA大鼠均 致软骨和骨的侵蚀性结构破坏。最终致骨缺损；纤维组织等 出现了小的骨侵蚀病灶以及破骨细胞数量增加，提示骨赘形 疏松的修复性组织填充骨缺损病灶；(3)病灶中的修复组织 成继发于炎症和骨侵蚀病灶的产生。大鼠发病27d后，骨 骨化，韧带骨赘形成(如果此时炎症消退则骨化过程会更加 赘迅速生长。研究人员在大鼠出现炎症和骨侵蚀改变后(诱 明显)。其前期表现与类风湿关节炎(RA)的病理过程较为导关节炎3 相似。 作用，结果显示，抑制TNFct和RANKL均不能抑制骨赘形 需要强调的是，新骨生成更易出现在炎症已消退或将消 成。提示一旦关节炎所诱发的新骨生成已经启动，骨赘的生 退的部位。As患者体内的炎症通常是波动性的，可在不同 长不再依赖炎症和RANKL介导的骨侵蚀。 关节之间转移