KiSS-1和MMP-9在胃癌及其癌前病变中的表达与临床病理意义.pdfVIP

·中文论著摘要· KiSS-1和MMP-9在胃癌及其癌前病变中的表达与 临床病理意义 ． 目的 采用免疫组织化学方法，检测KiSS．1与MIVIP．9在胃癌中的表达，并分析 两者与胃癌临床病理因素以及患者临床预后之间的关系，探讨其在胃癌发生和转 移过程中的作用。 材料与方法 临床病理资料：收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科手术切除胃癌标本 164例，其中同时收集配对164例正常胃粘膜，42例慢性萎缩性胃炎，93例肠上 皮化生以及15例异型增生。标本离体后尽快取材，10％甲醛固定24h，取材组 织厚4rain，常规组织处理、石蜡包埋，制成目标蜡块，做4岬组织切片，用于 目标组织定位。采用组织芯片制作仪将胃癌及其癌前病变以及配对正常胃粘膜等 目标组织构建于组织芯片蜡块中，行4tim连续切片，备用。 免疫组化染色与结果判定：用PV9000法检测KiSS．1及MMP．9的表达情况。 PV9000试剂盒购自北京中杉生物公司。KiSS．1鼠抗人单克隆抗体(工作浓度 购自美国Santa 6．0)高压修复抗原，PBS替 Cruz公司。采用柠檬酸修复液(pH 代一抗做阴性对照。结果判定：KiSS．1、MMP-9免疫组化染色采用DAB显色系 统显色，KISS．1、MMP．9蛋白阳性为棕黄色颗粒定位于细胞浆和／或细胞核。免 疫组化结果由两位观察者采用盲法每个病例随机选择2个高倍视野，计数200 个细胞，按照阳性细胞数占同类细胞数的比例，进行等级划分。结果采用半定量 计分方法，根据细胞染色强度㈧和染色细胞所占的比例03)两者乘积来判定。即： A)-染色强度按下列标准评定记分：0分为无色；1分为浅黄色；2分为棕黄色；3 分为棕褐色03)-染色的阳性细胞占比例按下列标准评定记分：0分为阴性细胞或 弱阳性细胞5％，1分为阳性细胞占5-10％，2分为阳性细胞占11％～50％， 3分为阳性细胞51％～75％，4分为阳性细胞75％。两种评分相乘(AxB)，将 9~12 结果分为：0分为阴性(-)；1-4分为弱阳性(+)；5-8分为中度阳性㈩； 分为强阳性㈩。将正常胃粘膜中KiSS．1的阳性表达水平作为基准，把胃癌 组织中KiSS．1的表达情况分为四组：全阴性组A，正常胃粘膜和胃癌组织中表 达均为阴性：无变化组B，KiSS．1在胃癌组织和正常胃粘膜中表达无明显差异； 下调组C，KiSS．1在胃癌组织中的表达低于配对的正常胃粘膜；上调组D，KiSS．1 在胃癌组织中的表达高于配对的正常胃粘膜(评分标准相差一个等级表示存在显 ’ 著差异)。 结果 胃炎(52．38％， 正常胃粘膜(尸．o．05)。 KiSS．1的表达在性别、年龄、管状腺癌分化程度、浸润深度和淋巴结转移 差异无统计学意义(P--0．143)；发生肝转移的比例中，上调组(19．23％，5／：26) 表达与年龄、性别、Bortmann分型、淋巴结转移、浸润深度、远处转移均未见 明显相关(尸0．05)。肠型胃癌(90．48％，38／42)中的阳性表达显著高于弥漫型胃癌 1％，83／1 (74．1 12)(P0．05)。 胃癌中瞄SS．1表达各分组中MMP．9表达差异无统计学意义(脚．05)。 通过60个月的随访，146名可评价的患者之中有76名仍然生存，70名死亡。 months。KiSS．1表达全阴性组， 5年总生存率为47．9％，平均生存时间为38．85 无变化组，下调组和上调组患者五年生存率分别为35．3％(6／17)、61．1％(33／54)、 50％(25／50)和48％(12／25)，平均生存时间分别为36．3±6．0months、36．0± 2 2．7months、32．2±3．5 months和23．6+2．3month