流行性脑膜炎球菌疫苗研究进展.pdfVIP

20Q年第38卷第 1期 ProginMicrobiollmmunolFeb．2010．Vo1．38No．1 流行性脑膜炎球菌疫苗研究进展 张水华 综述；陈献雄 ，王 妍 审校 (1深圳市孚沃德生物技术有限公司，深圳 518057； 2深圳市职业技术学院应用化学与生物技术学院，深圳 518055) 摘 要 ：流行脑膜炎疫苗已列人国家计划免疫。为获悉国际流脑疫苗研究和产业化动态以利于国内疫苗研制及产 业化 ，本文就流脑疫苗领域中新发现的新型抗原、单价、多价流脑疫苗，尤其是 B群疫苗等方面的研究进展加以 综述。 关键词 ：流脑疫苗；脑膜炎奈瑟球菌 ；反向疫苗学技术；多糖疫苗，结合疫苗 中图分类号 ：R378．15 文献标识码：A 文章编号：1005-5673(2010}01．0066．04 1 前言 动保护作用，对Nm有较好的抵抗作用，在6—12月 脑膜炎奈瑟菌(Neisseriameningitidis，Nm)是脑 阶段则出现高发病率，而在2—12岁阶段，具有血清 膜炎和爆发性败血症的首要致病菌，流行性脑脊髓 杀菌抗体的人数比例逐渐增加，与之对应则出现流 膜炎(以下简称为流脑)的发病常呈散发性，各病例 脑发病率的降低。抗体保护的持续时间一部分取决 之间并无明显关联，通常以小规模方式爆发，在一些 于交叉反应性细菌抗原所诱导的杀菌抗体，偶尔也 地区可转变为灾难性的、难以预料的地方性流行病。 与Nm在鼻咽部的定植有关HJ。抗体保护通常是群 全球每年流脑发病人数约为50万，死亡5万…。 特异性的，对A、C、Y、W135群的免疫力大多来 自纯 Nm为需氧菌，革兰染色阴性，有荚膜，一般成 化的多糖作为抗原产生的抗体-5J。 对出现(双球菌)。Nm根据荚膜多糖的化学组成可 到 目前为止B群Nm还没有相关荚膜多糖或多 将其分成 l3个血清群，根据外膜蛋白(Outermem— 糖结合疫苗问世，这是因为B群与其他种群的Nm braneprotein，OMP)PorB和 P0rA的抗原性差异，又 荚膜多糖存在巨大差异，为解决对B群Nm的疫苗， 可分成不同的血清型和血清亚型。A、B、C、Y和 基于蛋白为抗原的流脑疫苗的研究正在逐渐兴起， W135群脑膜炎球菌是主要的致病血清群，且血清 最早 以蛋 白抗原为基础的疫苗含有去污剂提取的外 群分布有显著的地理差异 ]。血清群的分布对了 膜囊，这种外膜囊所含的成分比较复杂，其中主要蛋 解荚膜多糖疫苗和荚膜多糖蛋 白结合疫苗潜在效力 白为外膜孔蛋 白(Porin)。这几年基于纯化蛋 白抗 至关重要，而B群血清亚型分布则对其外膜囊(Out． 原的其它研究也逐渐开展，虽然 由于Nm 的抗原蛋 ermembIanevesicleOMV)疫苗的适用性至关重要。 白的基因多样性和免疫原性的多样性导致纯化具有 到 目前为止，人们普遍认为接种安全有效的疫苗是 疫苗价值的抗原蛋白难度非常大，但 “反向疫苗学” 预防和控制流脑的理想措施 ，亦因此驱动了疫苗的 (Reversevaccinology)方法使得这些具有疫苗价值 研究与发展。 的抗原蛋白谱逐渐清晰，如Nm表达的主要外膜孔 2 脑膜炎球菌疫苗抗原的研究 蛋白PorA与PorB。在用脂质体包裹的PorA、P0rB