抗体介导的肿瘤靶向生物治疗临床应用现状.pdfVIP

维普资讯 现代肿瘤医学 2003年 12月 第 l1卷第 5期 · 321 · 囹专题专稿囹 抗体介导的肿瘤靶向生物治疗临床应用现状 毕锋 ，焦顺昌 ，苗继延 ，樊代明 【中圈分类号】R73—36 基因。在此统一用 HER2一词。HER2定位在人的 【文蕾标识码】A 17号染色体长臂 21位 (17q21)，编码分子量 为 【文章编号]1672—4992{2o03105—0321—04 185KD的跨膜糖蛋 白(P185)，由 1255个氨基酸组 成 ，包括信号肽、胞外 区、跨膜 区、膜 内区四个部分 。 1975年 Kohler—Milstein发现单克隆抗体 以后， 信号肽位于氨基端 ，有 21个氨基酸组成；胞外区为 人们为之鼓舞，似乎攻克肿瘤近在咫尺，人们冀望通 632个氨基酸组成的富含半胱氨酸的配体结合功能 过单克隆抗体制备的生物导弹将肿瘤消灭。然而以 区；跨膜区是 由22个氨基酸组成的强疏水区，使其 后的经历证 明：这条路并非一帆风顺 。经过近 3O年 能作为膜锚定区而使整个蛋 白分子定位在胞膜上； 的不懈努力，特别是经过基因工程技术使单抗的人 膜 内区为580个氨基酸组成的具有 内在酪氨酸激酶 源化，终于使单克隆抗体作为一种抗肿瘤药物应用 活性的功能区 【，。另外 ，P185蛋 白在羧基端具有 于临床 。 自身酪氨酸磷酸化位点_5J。 人源化抗肿瘤单抗的临床应用揭开了肿瘤生物 HER2属于原癌基因，主要在胚胎发生时开始 治疗新的一页。 目前 已有 6种单克隆抗体及其交联 表达 ，成年后，用免疫组化方法在正常组织上皮细胞 物被批准临床应用 (表 1)。另有数十种在进行临床 中仅可检测到少量的HER2蛋 白，并且在正常组织 前研究。在此我们对 目前临床应用的单克隆抗体做 一 HER2基因常 以单拷贝形式出现 。 简介 。 1 应用于实体瘤 的单克隆抗体 表 1 目前美国 FI)A批准临床应用的单克隆抗体 赫塞汀 (Trastuzumab，商品名 Hereeptin) 名称 批准时间 抗体分型 靶抗原 治疗及研究对象 赫塞汀是 1998年美 国 FDA第一个 、也是 目前 赫塞汀 1998 人源化单抗 p185neu 乳腺癌 、胰腺 癌 、胃 唯一一个批准应用于实体瘤的人源化单抗。其针对 (Herceptin) 癌、小细胞肺癌 的抗原为 HER2原癌基因的产物 p185eu。目前的适 美罗华 1997 I l嵌合单抗 CD20 非霍奇金淋 巴瘤 、B (Rituxan) 细胞 淋 巴瘤 、类