睾丸间质细胞中睾酮合成酶及蛋白表达的调控因子.pdfVIP

第29卷第1期Vol.29, No.1 生 殖 与 避 孕 http ://www.RandC.cn 2009年1月Jan.2009 Rep roduction Contracep tion randc@sippr .stc.sh .cn 睾丸间质细胞中睾酮合成酶及蛋白表达的调控因子 　孙佳音1,2 应 锋1,2 韩晓冬1,2 (1.南京大学医学院免疫与生殖生物学实验室,南京, 210093) (2.江苏省医学分子技术重点实验室,南京, 210093) 【摘要】 近年从分子机制研究睾酮的合成需要一系列酶 (P450scc、P450c17、3-HSD、17-HSD) 及蛋白(SR-B1、StAR、PBR)这些酶及蛋白的表达取得很大进展,研究显示转录因子(SF-1、Nur77、 PPAR、AhR、NFB、CREB、GATA-4)、花生四烯酸、磷酸酯酶、TGF-、GRTH、SREBP等都 可通过调控靶基因而影响相应的酶及蛋白的表达和功能。 关键词:睾酮合成;酶及蛋白;调控因子;睾丸间质细胞 中图分类号:R339.2 文献标识码:A 文章编号： 睾酮 (testosterone, T)是一含19个碳原子的类 酪氨酸磷酸脂酶、促分裂原活化蛋白激酶磷酸脂 固醇激素,体内超过90%的睾酮主要是由睾丸间质 酶(MKPs)通过调节转录因子的活化状态也起到间接 细胞合成和分泌的。睾丸间质细胞合成睾酮是一系 调控的作用。而睾丸间质细胞自分泌产生的TGF- 也可调节类固醇合成相关酶及蛋白来维持睾酮的 列酶促反应,主要包括细胞色素P450家族(P450scc 及P450c17)和羟基固醇脱氢酶(3-HSD、17- 合成。促性腺激素调节睾丸解螺旋酶(GRTH)在维 HSD)。其中P450scc被认为是睾酮合成的限速步 持睾丸合成酶的活性中起重要作用。具体的调控 骤，此步发生在线粒体中,而StAR(类固醇合成快 如图1所示。　　 速调节蛋白)主要负责将睾酮的前体——胆固醇从线 粒体外膜转移到内膜,因此近年的研究多认为此过程 1 转录因子及其相关调控 是真正的限速步骤。 1.1 SF-1 类固醇合成酶及蛋白表达的调控主要发生在转 类固醇生成因子 属 录水平,涉及多种反式作用因子。有些转录因子可 于核激素受体超家族,是参与类固醇合成酶及蛋白基 直接结合在靶基因的启动子上,如SF-1、Nur77、 因调节的最重要的也是最早被研究的转录因子。 SP-1、PPARs、AhR等,被激活后可直接调节靶基 SF-1可结合在靶基因的SF-1应答元件上,来调节 因的转录;有些转录因子需要通过调节其它的转录因 P450scc、3-HSD、StAR及SR-B1的基因表达。 子来间接地实现对基因的调控,如NFB。此外,转 一些核受体附件蛋白,如辅助激活因子及辅助抑制因 录因子主要通过磷酸化而被激活,睾丸间质细胞中的 子可参与SF-1转录功能的调节。辅助激活因子如 p160/SRC家族及 p300/CBP都被证明有组蛋白乙酰 本课题为国家自然科学基金项目(项目号: 20577019