细胞凋亡与急性呼吸窘迫综合征.pdfVIP

维普资讯 生第 卷第6期FMedSciAnesthResus，December20O5．Vol26．No．6 375 · 综 述 · 细胞凋亡与急性呼吸窘迫综合征 张国友 邓小明 摘【要】细胞凋亡在急性呼吸窘迫综合征(ARDs)的发病机制中起重要作用，其中两类细胞凋亡在肺部炎症反应及肺损伤中扮 演了重要角色．其一是多形核中性粒细胞的凋亡延迟，从而导致中性粒细胞介导的炎症反应增强；其二是肺泡上皮细胞的凋亡性死 亡，与ARDS也密切相关。现就近年来ARDS发病机制中细胞凋亡的研究进展作一综述。 【关键词】凋亡；中性粒细胞；上皮细胞；急性呼吸窘迫综合征 中可洛陛介质对其凋亡率的调节；②凋亡的PMN被周 l 前言 围吞噬细胞清除以及清除率的变化对炎症消退的影 细胞凋亡是细胞的一种程序性死亡过程，在此过 响；③吞噬细胞通过对凋亡PMN的吞噬对其 自身活化 程中，特定的死亡信号通路被激活，导致细胞从组织中 表型的影响，而活化表型的改变可使吞噬细胞从促炎 清除。细胞凋亡的最终结果是导致DNA碎裂，细胞体 功能转变为抗炎功能。 积变小，凋亡的细胞被邻近的吞噬细胞吞噬。当细胞 2．1 PMN凋亡率与ARDS 凋亡受到不适当的激活或抑制时，均可导致疾病的形 研究表明，ARDS早期患者的支气管肺泡灌洗 成。目前认为主要有两类细胞凋亡与APeS发病机制 (BAL)液能在体外抑制 PMN的凋亡 【。而在ARDS 密切相关，即多形核中性粒细胞(PMN)与上皮细胞的 晚期炎症消除时，这种抑制作用则消失。BAL液对 凋亡。关于前者，研究人员认为PMN凋亡在炎症消退 PMN凋亡的抑制作用受一些可溶性因子的调节，首要 过程中发挥着重要作用，在ARDS发病过程中，PMN的 的就是促炎因子，如粒细胞集落刺激因子(G—CSF)、 凋亡以及凋亡细胞清除受到抑制都是不利的…。人们 粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)、IL-8及 观察到在ARDS发病过程中，上皮损伤与可溶性介质 IL一2等 j]。内毒素(LPS)也对PMN凋亡有明显的 导致的肺上皮细胞凋亡有关，并猜测使用相关阻断剂 抑制作用，其机制与LPS对PMN内caspase一3表达影 对ARDS的治疗可能是有益的 J。其实这两类细胞凋 响有关 。 亡并非是孤立的，均在ARDS的发病机制中具有重要 研究人员已通过动物模型对PMN凋亡调节在急 意义。 性肺损伤发病机制中的作用加以研究。Parsey等 检 测了小鼠发生内毒素血症或者出血48h后肺中凋亡 2 PMN凋亡与ARDS PMN的比例。结果显示，出血或者内毒素血症后即刻， PMN是机体防御外来病原体的第一道防线，具有 凋亡PMN的比例为(18．5±1．9)％。此凋亡比例在 1 非特异性防御功能，主要通过呼吸爆发和脱颗粒杀灭 h后显著降低，并持续在低水平24h，48h后上升至基 病原体。正常情况下，PMN只在创伤和感染局部发挥 础水平。这一研究证实了在炎症早期PMN凋亡是受 作用，但在脓毒症、ARDS、严重烧伤等病理条件下，PMN 抑制的。与此相关的是，另一项研究观察了PMN凋亡 增强是否可以减轻缺血再灌注模型的肺损伤。Soohai 被过度激活，并释放大量炎性介质、活性氧 自由基、蛋 白水解酶等，导致组织及器官的损伤。活化PMN存活 等 发现，雾化吸入经调理过的死亡大肠杆菌可增强 大鼠肺中PMN的凋亡，而且随着PMN凋亡的增强，缺 时间的长短，是影响其损伤效应的重要因素，其适时凋