细胞凋亡的调控与增生性瘢痕的防治.pdfVIP

A~301年6I耳第 l7卷第6期 ChinJTraunml．L l_ 0l』7_ _6 - 瘢 痕 修 复 · 细胞凋亡的调控与增生性瘢痕的防治 都林林 舒彬 斑痕形成是高等哺乳动物刨伤愈合 的细胞凋亡数进行检测．结果发现在伤 ICE表达增强能诱 导成纤维细胞凋 的自然结局，但瘫痕异常增生则产生病 后 12d，表达 d一平滑肌肌动蛋白(n— 亡 ：(2)生长因子水平的变化。目前 理性瘢痕，通常包括增生性瘢痕 (hy3~er- SMaetin)的肌成纤维细胞开始 出现凋 已经发现多种能促进伤 口愈合的生长因 trophic812E11)和瘢痕疙瘩 (keloid)。增生性 亡，当伤口闭合时 【伤后 16d1，肌成纤维 子，包括血小板谭生长因子 (PDGF)、转 瘢痕是因愈台瘢痕高出创面数毫米至数 细胞的凋亡数显著增加．伤后 20d达高 化生长因子(TGF)一a、13GF—B、肿瘤坏死 十毫米而得名 (区别于正常愈合癜痕)， 峰．约为伤后 12d的3～4倍．随后细胞 因子 (TNF1等：这些生长因子由血小扳 但一般不超过创缘 【区别于瘴痕疙瘩)。 凋亡频度逐渐降低，到伤后6od伤 口愈 和炎细胞释放．存在于正常修复伤口，随 增生性瘢痕的形成机制尚不清楚，一般 合时，凋亡细胞完全消失。除 【肌)成纤 着伤 口愈合．这些因子的水平将发生改 认为，它是由于各种原因引起成纤维细 维细胞外，随着伤 口的闭合．肉芽组织中 变。肌成纤维细胞和血管细胞死亡的原 胞异常增殖，胶原大量合成．导致细胞外 的血管细胞亦发生凋亡 ，在伤后 8d，肉 因可能是由于这些细胞对生长因子具有 基质中胶原过度沉积所致 ，故临床上多 芽组织血管壁仅出现单个细胞凋亡，在 依赖性 ．或者说．上皮形成后引起这些 采用抑制细胞增殖和l或)调控胶原代谢 伤后 l6～25d，凋亡血管细胞数显著增 生长因子水平的改变，从而选择性引起 的策略来进行防治。但是 ，大量临床实 加，约为伤后 12d的3倍．这些细胞主要 成纤维细胞和血管细胞的凋亡。 践表明，采用如此策略来防治增生性瘴 为血管周膜细胞和血管 内皮细胞 = 二、细胞凋亡与增生性瘢痕的消退 痕不能取得满意疗效。近年来．在创伤 伤后4d，肉芽组织中有大量炎细胞，伤 ^体增生性瘢痕一般在伤后数周开 愈合中的细胞揭亡现象备受关注，细胞 后 I2～15d，肉芽组织中有很少炎细胞 始形成．半年 内斑痕逐渐增厚 ．持续数 凋亡不仅参与正常创伤愈台的组织重 存在 ．narh等 认为肉芽组织中炎细 月，大约在 1年左右开始消退 ，即瘢痕颜 建．而且与增生性瘴痕的形成、消退密切 胞的减少或消失亦是通过凋亡来完成。 色变浅，厚度逐渐变薄，病理学观察示增 相关．调控细胞凋亡_盯J能是增生性癜痕 由此可见．细胞凋亡参与了肉芽组织 向 生性瘢痕成熟过程中的成纤维细胞数和 防治的一条新途径 瘢痕组织转化过程中多种细胞成分大量 血管数显著减少，并认为这种细胞构成 一 细胞桶亡与增生性瘢痕的形成 减少的动态过程 ．当某些原因引起肉芽 的减少可能与凋亡有关。。’ 有学者比较 肉芽组织的形成 与收缩是伤 口Ⅱ期 组织中的细胞 (特别是成纤维细胞)凋亡 了人增生性瘢痕不同时期的细胞总数与 愈台的一个重要步骤 肉芽组织是由损 不足或中断，细胞相对过剩 ，则导致创面 凋亡细胞数 。发现增生性瘢痕组织中确 伤或缺损部位周围具增殖能力的组织细 发展成为以过度细胞成分为特征的增生 实存在着凋亡细胞 ，这些凋亡细胞主要 胞增殖而成，其细胞组成主要有血管 内 性舷痕。 是成纤维细胞和血管内皮细胞．成熟期 皮细胞 、炎细胞、成纤维细胞和肌成纤维 现有研究表明，增生性癞痕形成与 的凋亡细胞数显著多于增生期 ．并与成 细胞。随着伤几闭合和癞痕组织的逐渐 组织损伤类型、损伤程度 ，以及伤口感染 纤维细胞总数的减少