肝损伤与肝细胞凋亡.pdfVIP

·2 18 · 中华中西医杂志 Ch inese Jou rnal of Traditional Western Medicin e 2008 年第 9 卷 第 3 期 ·综 述 · 肝损伤与肝细胞凋亡 1 2 1 3 王虹蛟 , 孟威宏 ( 综述) , 王 强 , 颜炜群 ( 审校) 【中图分类号】 R 575 . 2 + 9 【文献标识码 】 A 【文章编号】 1606 - 8 106( 2008) 03 - 02 18 - 03 肝细胞凋亡的病理学特征为肝细胞 的嗜酸性 体可与细胞表面的死亡受体结合, 也可被细胞 内的 变, 又称嗜酸性坏死。表现为个别肝细胞胞浆 的嗜 事件激活并插入级联反应 。肝脏 中细胞的凋亡发生 伊红性增强, 胞核固缩直至消失, 形成嗜酸小体( eo 在各种细 胞类 型 中, 包 括肝 实 质细 胞、Kupffers 细 sinophilic body) , 脱离肝细胞索坠入肝窦或窦间隙。 胞、内皮细胞和星状细胞等。研究表 明, 多种类型的 周围可出现 CTL、枯否细胞, 将凋亡小体吞 噬、降解 。 肝损伤, 包括暴发性肝衰竭、病毒性肝炎、肝硬化、自 嗜酸性小体主要出现在急性病毒性肝炎或慢性病毒 身免疫性肝病 以及肝脏肿瘤的发病机制都和凋亡密 性肝炎活动期, 也可出现在药物性肝炎。关于细胞 切相关[ 2 ] , 因此, 研 究肝细胞 的凋亡对各类肝病 的 死亡过程的研究, 近年来 已成为国内外生物学、医学 治疗有重要意义。 研究的一个热 点 [ 1 ～3] 。本文复习近年来有关肝损 胱冬肽酶( caspase ) 参与 的凋亡途径是细胞很 伤与肝细胞凋亡机制国内外文献作如下综述 。 重要的死亡途径 。经典的凋亡级联反应从死亡受体 肝细胞死亡可分为凋亡和坏死, 二者在形态、发 ( death receptor) 开始。死亡受体包含一个位于胞质 生机制 以及概念上都有很大 的差别。由体 内、体外 内的死亡结构域( death domaine ) , 死亡结构域可与 因素触发的细胞 内预存的死亡程序而导致细胞程序 适应蛋 白( adaptor protein ) 结合形成骨架结构, 并可 性死亡的过程称为细胞 凋亡( apoptosis, APO) 。又 使起始或效应胱冬肽酶 自我活化。当 Fas - L 与 Fas 称程序性死亡( programmed cell death , PCD) 。凋亡 结合或 TNF - α与 TNF - R 1 结合后, 单个的受体分 属于细胞 自主 的生理性死亡, 主要表现为: 细胞皱 子形成三 聚 体使死亡受体 聚集成 簇 。然后 Fas 与 缩, 细胞核染色质浓缩, 胞核空泡状, 染色质 DNA 断 Fas 相 关 的死 亡 受 体 蛋 白( Fas associatin g protein 裂成片段, 但细胞膜仍保持完整。凋亡常发生于生 with death domain , FADD) , TNF - R 1 与 TNF 受体相 理环境。而坏死多由肝细胞受各种致病因素作用导 关的死 亡受 体 蛋 白( TNFR associatin g protein with 致, 表现为细胞肿胀, 细胞膜丧 失完整性, 进而形成 death domain , TRADD) 结 合, 然 后 与 FADD 结 合。 噬酸性小体或者溶解 。肝脏 中有许多刺激可启动肝