生长抑素受体在胆囊癌中的表达及意义.pdf

中文摘要 生长抑素受体在胆囊癌中的表达及意义 摘 要 目的 观察 SST 及 SSTR 对胆囊癌组织细胞凋亡的影响；观察 SST及SSTR对胆囊癌组织细胞周期的影响；初步探讨 SST 及 SSTR 在对胆囊癌细胞株周期阻滞的分子生物学机制。 方法 (1) 选取人胆囊癌细胞株 GBC-SD，常规体外培养，并裸鼠成 瘤。（2 ）以 75ug/L 生长抑素加入 GBC-SD 细胞中，分别培养 12h、24h 及 36h 后，流式检测细胞对照组及加药作用后的周期和凋亡的变化。(3) 免疫组化检测生长抑素受体亚型在胆囊癌细胞株及裸鼠成瘤组织中的表 达情况。（4 ）免疫组化方法检测 22 例胆囊癌及 14 例非癌胆囊组织的生 长抑素受体的表达，分析受体的优势表达，及各受体在癌与非癌中的表 达差异性，并分析受体的表达与组织分化程度的关系。（5 ）RT-PCR 方法 检测 SST 作用于胆囊癌细胞株 GBC-SD 后 SSTR3 核酸的表达变化。 结果 (1) GBC-SD 细胞在体外常规培养，生长旺盛；裸鼠接种 4 周 后可见明显荷瘤，病理切片镜下见腺癌组。（2 ）流式检测免胆囊癌细胞 株的周期及凋亡的变化，发现 GBC-SD 细胞经 75ug/L 生长抑素分别作用 12h、24h 及 36h 后，在生长抑素作用 24h 时，细胞阻滞于S 期的细胞最 多（P0.05 ），随后就开始减少细。而细胞的凋亡并没有明显的变化，仅 中文摘要 有增加的趋势（P0.05 ）。（3 ）疫组化检测发现在GBC-SD 细胞株及成瘤 组织中 SSTR 亚型蛋白的表达 SSTR3SSTR2，SSTR5SSTR1。（4 ）免 疫组化检测癌与非癌组织中发现 SSTR1、2 、3、5 四种亚型在胆囊癌组 织和正常胆囊粘膜均有表达，且 SSTR 表达的优势都是 SSTR3，胆囊癌 中 SSTR5 的表达明显高于正常胆囊粘膜（P0.05 ）；SSTR3及SSTR5在恶性 度高的胆囊癌中表达降低； （5 ） RT-PCR 检测发现生长抑素作用 GBC-SD 细胞株后，SSTR 3 的表达上调。 结论 胆囊癌细胞及组织中SSTR1、2、3、5亚型均有表达；生长抑素 对胆囊癌细胞周期有明显抑制作用，在24h抑制作用最强；生长抑素对胆 囊癌细胞凋亡没有明显作用；生长抑素能上调SSTR3的表达；SSTR5介导 了SST对胆囊癌细胞的S期组织作用；SSTR3及SSTR5在恶性度高的胆囊癌 中表达降低；SSTR3、5可能与胆囊癌的进展有关，进而可能是SST提高胆 囊癌化疗敏感性的关键受体。 关键词 胆囊癌，生长抑素，生长抑素受体，细胞周期，凋亡 英 文 摘 要 THE EXPRESSION OF SOMATOSTATIN RECEPTORS IN GALLBLADDER CANCER AND ITS SIGNIFECANCE ABSTRACT OBJECTIVE To study the expression of somatostatin receptors in the gallbladder cancer cells and tissues and their clinical significance. Investigated the changes of cell cycle and apoptosis in gallbladder carcinoma cell line after treated by somatostatin and discuss its primary molecular mechanism. METHODS (1) Human gallbladder carcino