2009研究生细胞凋亡.pptVIP

有丝分裂 细胞增多 动态平衡 细胞凋亡 细胞减少 新生细胞出现，产生相应功能 机体 正常生 原有的、不必要的、有害的细胞除去 长发育 细胞的生长、增殖、分化和死亡是细胞的4大特点，细胞死亡分为细胞凋亡和细胞坏死。细胞凋亡是细胞主动的，在基因严格调控下的细胞“自杀”行为，也称为细胞程序性死亡（programmed cell death, PCD）,与细胞坏死不同。 细胞凋亡的形态学特征 细胞：首先变圆，体积缩小，与邻近细胞的连接丧失，失去微绒毛，胞浆浓缩。 细胞核的变化：胞核内染色质浓缩形成密集颗粒呈帽状〈或新月形)，位于核被膜下。核被膜下核纤层(nuclear lamina)分解，随后细胞核内染色质固缩为不均一点状结构。 细胞质和细胞膜：相邻细胞间连接复合体普遍消失，其他细胞膜特有结构如微绒毛等亦随之消失。此时，细胞膜结构仍保持完整。 细胞器： 线粒体：保持完整呈正常状态 溶酶体：保持完整，内容物不外泄 形成凋亡小体： 内质网、高尔基复合体及核被膜膨大,形成泡状结构与细胞膜融合，以出泡方式离开正在死亡的细胞，将所包含的完整细胞器和核碎片等细胞内容物以细胞质膜包被成凋亡小体(apoptosis bodies）释放到细胞外。凋亡小体之间在体积上差异很大，与细胞产生的凋亡小体数目和细胞的大小有关。凋亡小体很快被周围邻近间质细胞或巨噬细胞吞噬，而不引起周围组织的炎症反应。 生物化学方面： 核酸内切酶活化与DNA电泳呈梯子状改变是Apoptosis的生物化学标志。 核酸内切酶在核小体连接处将DNA链切断，从而最终产生寡聚核小体。这些寡聚核小体的大小均是DNA长度为180 - 200个碱基对(bp)的倍数，因此用琼脂糖凝胶电泳测定细胞DNA时出现特征性的“梯状”（ladder）带纹。 一、半胱天冬酶（胱冬酶，caspase，天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶，cysteine-containing aspartate-specific protease) 1 Caspase的结构和功能 Caspase 共有10多种，结构相似，都以酶原的形式分泌。酶原水解激活后产生前结构域，大亚基和小亚基三部分，然后大小亚基聚合形成有活性的四聚体。 N端结构域——参与酶功能激活调节; 大、小亚基——提供与底物结合及催化所需的氨基酸。Caspase 可专一、高效地特异性水解一系列蛋白质底物,并导致蛋白质功能丧失或改变 。 2 Caspase 的分类 （1）上游/启动型caspase: 2、8、9、10，12 处于细胞凋亡信号传递途径的上游，在凋亡信号的刺激下首先被激活，然后再水解激活下游的caspase. （2）下游/执行型caspase: 3、 6 、7 处于细胞凋亡信号传递途径的下游，被上游caspase激活后直接水解与细胞凋亡有关的底物蛋白，引起细胞形态学和生物化学改变以及DNA的断裂。 1 死亡受体(death receptor, DR) 死亡受体——是一类跨膜蛋白，与其配体结合后可把凋亡信号传递到细胞内部。 主要的死亡受体是TNF-R超家族； 配体 死亡受体 TNF-α TNF-R1 FasL Fas（CD95/APO-1） APO-3L DR-3（WOL-1） APO-2 DR-4（TRAIL-R1） TRAIL DR-5（TRAIL-R2） （TNF相关的凋亡诱导配体，TNF-related apoptosis-inducing ligand，称Apo-2配体 ） 死亡受体相关蛋白（中介蛋白/接头蛋白） 是连接死亡受体和caspase的中介蛋白，把凋亡信号从死亡受体传递给caspase。 (1) FADD（Fas相关的死亡结构域蛋白，Fas associated death domain protein)由两部分构成,介导Fas和TNFR－1两种受体的细胞凋亡信号: A 死亡结构域：与Fas的DD相互作用 B 死亡效应区：与启动型caspase2、8、9、10作用 （4）DAXX DAXX在体内外均可与Fas特异结合。DAXX在细